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    • 2. 发明专利
    • 非類固醇型醣皮質素受體調節劑 NON-STEROIDAL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
    • 非类固醇型糖皮素质受体调节剂 NON-STEROIDAL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
    • TW200745105A
    • 2007-12-16
    • TW095129231
    • 2006-08-09
    • 艾克佐諾貝爾公司 AKZO NOBEL N.V.
    • 瑞夫 帕萊特 PLATE, RALF克里斯坦 詹斯 JANS, CHRISTIAAN GERARDUS JOHANNES MARIA
    • C07DA61K
    • C07D471/04
    • 本發明係關於式I所示之新穎胺基酸衍生物或彼等之藥學上可接受的鹽類,
      095129231-p01.bmp
      其中R基團具有下列定義:-R1示-H或-(C1-4)烷基;-R2示-C(O)R15或-S(O)2R15;-R3示-H、-(C1-4)烷基或-OR16;-R4示-H、-(C1-4)烷基或-OR16;-R6示-H或-C(R16)NOR16;-R7示-H、-鹵素、-氰基、-(C1-6)烷基、-(C2-6)烯基或-(C2-6)炔基,彼等皆任意經-胺基、-羥基或-鹵素所取代;-R8示-H、-氰基、-鹵素、-硝基、-(C1-6)烷基、-(C2-6)烯基、-(C2-6)炔基或-O(C1-6)烷基,彼等皆任意經-胺基、-羥基或
      -鹵素所取代;-(雜)芳基,其任意經-氰基、-鹵素、-(C1-4)烷基、-(C1-4)烷氧基、-(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基或-(雜)芳基所取代;-C(R16)NOR16;-C(O)N(R17)2;-C(O)R18、-C(O)OR19;-NHC(O)R20或-NHS(O)2R21;-R9示-H、-鹵素、-氰基、或任意經-鹵素所取代的-(C1-4)烷基;-R10示-H或-(C1-4)烷基;-R11示-H;-R12示-H、-氰基或-(C1-4)烷基;-R13示-H、-(C1-4)烷基、-鹵素或-甲醯基;-R14示-H、-鹵素、-氰基、-(C1-4)烷基或-(雜)芳基;-R15示-H;-(C1-6)烷基、-(C@sB
      !2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-O(C2-6)烷基、-O(C2-6)烯基或-O(C2-6)炔基,彼等皆任意經一或多個-OH、-鹵素、-氰基或-(雜)芳基所取代;-(雜)芳基,其任意經-(C1-4)烷基、-鹵素或-NH2所取代;-NH2;-(二)(C1-4)烷基胺基;-(C1-4)烷硫基(C1-4)烷基或-(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基或是-NR16OR16;-R16示-H、-(C1-6)烷基、-(C2-6)烯基或-(C2-6)炔基;-R17示-H;任意經-鹵素、-(C1-4)烷氧基或-(雜)芳基所取代的-(C1-6)烷基,該-(雜)芳基任意經-鹵素-(C1-4@e
      B!)烷基或-(C1-4)烷氧基所取代;-(C3-6)環烷基或-(雜)芳基,任意經-鹵素、-(C1-4)烷基或-(C1-4)烷氧基所取代;-R18示-H、-NH2或-(C1-4)烷基,任意經-OH、-鹵素、-氰基或-S(C1-4)烷基所取代;-R19示-H或-(C1-6)烷基,任意經-OH或-鹵素所取代;且-R20示-H;-(C1-6)烷基或(C2-6)烯基,彼等皆任意經-鹵素、-O(C1-6)烷基、任意經-(C1-4)烷基或-鹵素所取代的-(雜)芳基所取代;-(C3-6)環烷基;-(C1-6)烷氧基;-(C1-6)烯氧基;或是任意經-(C1-4)烷基所取代的-(雜)芳基;-NH2;-NH(C1-6)烷基或-NH(雜)芳基;-R21示-H或-(C1-6)烷基。本發
      明之化合物對於醣皮質素受體具有高度的專一性且可用於治療發炎性疾病。
      095129231-p02.bmp
    • 本发明系关于式I所示之新颖氨基酸衍生物或彼等之药学上可接受的盐类, 095129231-p01.bmp 其中R基团具有下列定义:-R1示-H或-(C1-4)烷基;-R2示-C(O)R15或-S(O)2R15;-R3示-H、-(C1-4)烷基或-OR16;-R4示-H、-(C1-4)烷基或-OR16;-R6示-H或-C(R16)NOR16;-R7示-H、-卤素、-氰基、-(C1-6)烷基、-(C2-6)烯基或-(C2-6)炔基,彼等皆任意经-胺基、-羟基或-卤素所取代;-R8示-H、-氰基、-卤素、-硝基、-(C1-6)烷基、-(C2-6)烯基、-(C2-6)炔基或-O(C1-6)烷基,彼等皆任意经-胺基、-羟基或 -卤素所取代;-(杂)芳基,其任意经-氰基、-卤素、-(C1-4)烷基、-(C1-4)烷氧基、-(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基或-(杂)芳基所取代;-C(R16)NOR16;-C(O)N(R17)2;-C(O)R18、-C(O)OR19;-NHC(O)R20或-NHS(O)2R21;-R9示-H、-卤素、-氰基、或任意经-卤素所取代的-(C1-4)烷基;-R10示-H或-(C1-4)烷基;-R11示-H;-R12示-H、-氰基或-(C1-4)烷基;-R13示-H、-(C1-4)烷基、-卤素或-甲酰基;-R14示-H、-卤素、-氰基、-(C1-4)烷基或-(杂)芳基;-R15示-H;-(C1-6)烷基、-(C@sB !2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-O(C2-6)烷基、-O(C2-6)烯基或-O(C2-6)炔基,彼等皆任意经一或多个-OH、-卤素、-氰基或-(杂)芳基所取代;-(杂)芳基,其任意经-(C1-4)烷基、-卤素或-NH2所取代;-NH2;-(二)(C1-4)烷基胺基;-(C1-4)烷硫基(C1-4)烷基或-(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基或是-NR16OR16;-R16示-H、-(C1-6)烷基、-(C2-6)烯基或-(C2-6)炔基;-R17示-H;任意经-卤素、-(C1-4)烷氧基或-(杂)芳基所取代的-(C1-6)烷基,该-(杂)芳基任意经-卤素-(C1-4@e B!)烷基或-(C1-4)烷氧基所取代;-(C3-6)环烷基或-(杂)芳基,任意经-卤素、-(C1-4)烷基或-(C1-4)烷氧基所取代;-R18示-H、-NH2或-(C1-4)烷基,任意经-OH、-卤素、-氰基或-S(C1-4)烷基所取代;-R19示-H或-(C1-6)烷基,任意经-OH或-卤素所取代;且-R20示-H;-(C1-6)烷基或(C2-6)烯基,彼等皆任意经-卤素、-O(C1-6)烷基、任意经-(C1-4)烷基或-卤素所取代的-(杂)芳基所取代;-(C3-6)环烷基;-(C1-6)烷氧基;-(C1-6)烯氧基;或是任意经-(C1-4)烷基所取代的-(杂)芳基;-NH2;-NH(C1-6)烷基或-NH(杂)芳基;-R21示-H或-(C1-6)烷基。本发 明之化合物对于糖皮素质受体具有高度的专一性且可用于治疗发炎性疾病。 095129231-p02.bmp
    • 3. 发明专利
    • 非類固醇性糖皮質激素受體調節劑 NON STEROIDAL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
    • 非类固醇性糖皮质激素受体调节剂 NON STEROIDAL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
    • TW200640923A
    • 2006-12-01
    • TW095104232
    • 2006-02-08
    • 艾克佐諾貝爾公司 AKZO NOBEL N. V.
    • 瑞夫 帕萊特 PLATE, RALF蓋道 薩曼 ZAMAN, GUIDO JENNY RUDOLF彼德 赫肯斯 HERMKENS, PEDRO HAROLD HAN克里斯坦 詹斯 JANS, CHRISTAN GERARDUS JOHANNES MARIA羅傑 布哲曼 BUIJSMAN, ROGIER CHRISTIAN亞崔納斯 曼 DE MAN, ADRIANUS PETRUS ANTONIUS寶洛 康丁 CONTI, PAOLO GIOVANNI MARTINO史考特 路雪 LUSHER, SCOTT JAMES威廉 多克特 DOKTER, WILLEM HENDRIK ABRAHAM
    • C07DA61KA61P
    • C07D471/04
    • 本發明係關於具有通式I之化合物095104232-p01.bmp或其藥學上可接受的鹽。於該式中,R1為H或(1–4C)烷基;R2為–C(O)R15或–S(O)2R15;R3為H、(1–4C)烷基或–OR16;R4為H、(1–4C)烷基或–OR16;R6為H或–C(H)NOR16;R7為H或鹵素、氰基;(1–6C)烷基、(2–6C)烯基或(2–6C)炔基,所有三者皆隨意地被OH、鹵素或NH2取代;–C(H)NOR16、–OR16、–C(O)R16或–C(O)OR16;R8為H、氰基、鹵素、硝基;(1–6C)烷基、(2–6C)烯基、(2–6C)炔基或–O(1–6C)烷基,其皆隨意地被胺基、羥基或鹵素取代;隨意地被氰基、鹵素、(1–4C)烷基、(1–4C)烷氧基、(1–4C)烷氧基(1–4C)烷基取代之(雜)芳基;–C(O)R18、–C(O)OR19、–C(O)NHR17、–NHC(O)R20、–C(1–4C)烷基NOR21、–C(H)NOR16或–NHS(O)2R21;R9為H、鹵素、氰基或隨意地被鹵素取代之(1–4C)烷基;R10為H或(1–4C)烷基;R11為H;R12為H、氰基或(1–4C)烷基;R13為H、(1–4C)烷基、鹵素或甲醯基;R14為H、鹵素、氰基、(1–4C)烷基、(2–6C)烯基、C(O)R21或(雜)芳基;R15為H;(1–6C)烷基、(2–6C)烯基、(2–6C)炔基、–O(2–6C)烷基、–O(2–6C)烯基或–O(2–6C)炔基,其皆隨意地被一或多個OH、鹵素、氰基或(雜)芳基取代;隨意地被(1–4C)烷基、鹵素、氰基、硝基或胺基取代之(雜)芳基;NH2、(二)(1–4C)烷基胺基、(1–4C)烷基(1–4C)烷氧基胺基、(1–4C)烷基硫基(1–4C)烷基或(1–4C)烷氧基(1–4C)烷基;R16為H、(1–6C)烷基、(2–6C)烯基或(2–6C)炔基;R17為H;隨意地被鹵素之取代(1–6C)烷基;(1–4C)烷氧基、(3–6C)環烷基或隨意地被鹵素、(1–4C)烷基或(1–4C)烷氧基取代之(雜)芳基;R18為H、NH2、C(O)R21或隨意地被OH、鹵素、氰基取代之(1–4C)烷基、或–S(1–4C)烷基;R19為H或隨意地被OH或鹵素取代之(1–6C)烷基;R20為H、(1–6C)烷基或(2–6C)烯基,二者皆隨意地被鹵素取代;–O(1–6C)烷基、隨意地被(1–4C)烷基或鹵素取代之(雜)芳基;(3–6C)環烷基、(1–6C)烷氧基、(1–6C)烯基氧基、或隨意地被(1–4C)烷基取代之(雜)芳基;NH2、–NH(1–6C)烷基或–NH(雜)芳基,及R21為H或(1–6C)烷基。本發明亦關於含有該化合物之醫藥組成物,及這些衍生物調節糖皮質激素受體活性之應用。095104232-p01.bmp
    • 本发明系关于具有通式I之化合物095104232-p01.bmp或其药学上可接受的盐。于该式中,R1为H或(1–4C)烷基;R2为–C(O)R15或–S(O)2R15;R3为H、(1–4C)烷基或–OR16;R4为H、(1–4C)烷基或–OR16;R6为H或–C(H)NOR16;R7为H或卤素、氰基;(1–6C)烷基、(2–6C)烯基或(2–6C)炔基,所有三者皆随意地被OH、卤素或NH2取代;–C(H)NOR16、–OR16、–C(O)R16或–C(O)OR16;R8为H、氰基、卤素、硝基;(1–6C)烷基、(2–6C)烯基、(2–6C)炔基或–O(1–6C)烷基,其皆随意地被胺基、羟基或卤素取代;随意地被氰基、卤素、(1–4C)烷基、(1–4C)烷氧基、(1–4C)烷氧基(1–4C)烷基取代之(杂)芳基;–C(O)R18、–C(O)OR19、–C(O)NHR17、–NHC(O)R20、–C(1–4C)烷基NOR21、–C(H)NOR16或–NHS(O)2R21;R9为H、卤素、氰基或随意地被卤素取代之(1–4C)烷基;R10为H或(1–4C)烷基;R11为H;R12为H、氰基或(1–4C)烷基;R13为H、(1–4C)烷基、卤素或甲酰基;R14为H、卤素、氰基、(1–4C)烷基、(2–6C)烯基、C(O)R21或(杂)芳基;R15为H;(1–6C)烷基、(2–6C)烯基、(2–6C)炔基、–O(2–6C)烷基、–O(2–6C)烯基或–O(2–6C)炔基,其皆随意地被一或多个OH、卤素、氰基或(杂)芳基取代;随意地被(1–4C)烷基、卤素、氰基、硝基或胺基取代之(杂)芳基;NH2、(二)(1–4C)烷基胺基、(1–4C)烷基(1–4C)烷氧基胺基、(1–4C)烷基硫基(1–4C)烷基或(1–4C)烷氧基(1–4C)烷基;R16为H、(1–6C)烷基、(2–6C)烯基或(2–6C)炔基;R17为H;随意地被卤素之取代(1–6C)烷基;(1–4C)烷氧基、(3–6C)环烷基或随意地被卤素、(1–4C)烷基或(1–4C)烷氧基取代之(杂)芳基;R18为H、NH2、C(O)R21或随意地被OH、卤素、氰基取代之(1–4C)烷基、或–S(1–4C)烷基;R19为H或随意地被OH或卤素取代之(1–6C)烷基;R20为H、(1–6C)烷基或(2–6C)烯基,二者皆随意地被卤素取代;–O(1–6C)烷基、随意地被(1–4C)烷基或卤素取代之(杂)芳基;(3–6C)环烷基、(1–6C)烷氧基、(1–6C)烯基氧基、或随意地被(1–4C)烷基取代之(杂)芳基;NH2、–NH(1–6C)烷基或–NH(杂)芳基,及R21为H或(1–6C)烷基。本发明亦关于含有该化合物之医药组成物,及这些衍生物调节糖皮质激素受体活性之应用。095104232-p01.bmp
    • 8. 发明专利
    • 新穎之雄性激素 NOVEL ANDROGENS
    • 新颖之雄性激素 NOVEL ANDROGENS
    • TW200602317A
    • 2006-01-16
    • TW094111712
    • 2005-04-13
    • 艾克佐諾貝爾公司 AKZO NOBEL N. V.
    • 傑普 羅 VAN DER LOUW, JAAP尼爾帖 提爾胡斯 TEERHUIS, NEELTJE MIRANDA喬漢尼斯 羅馬斯 LOMMERSE, JOHANNES PETRUS MARIA赫曼 史達克 STOCK, HERMAN THIJS彼德 赫肯斯 HERMKENS, PEDRO HAROLD HAN
    • C07DA61KA61P
    • C07D209/40C07D209/30C07D401/04C07D401/06C07D401/12C07D403/04C07D403/06C07D405/04C07D405/06C07D413/04C07D413/06C07D417/06
    • 本發明之化合物具有下式I之構造:094111712-p01.bmp其中X為S或SO2;R^1為(1C–6C)烷基、(3C–6C)烯基或(3C–6C)炔基,其各自可隨意地被(3C–6C)環烷基、OH、OC(O)(1C–4C)烷基、(1C–4C)烷氧基、鹵素、氰基、甲醯基、C(O)(1C–4C)烷基、CO2H、CO2(1C–4C)烷基、C(O)NR^5R^6、S(O)(1C–4C)烷基或S(O)2(1C–4C)烷基所取代;R^2為氫、(1C–4C)烷基或C(O)(1C–4C)烷基;R^3為可隨意地被(1C–4C)烷基、(1C–4C)氟烷基、(1C–4C)烷氧基、(1C–4C)氟烷氧基、鹵素、氰基或硝基所取代之苯基;或者R^3為可隨意地被(1C–4C)烷基、(1C–4C)氟烷基、(1C–4C)烷氧基、鹵素或氰基所取代之5–或6–員芳族雜環結構;R^4為苯基或芳族6–員雜環,其在鄰位被1–羥基(1C–4C)烷基、(1C–4C)烷氧基、 C(O)(1C–4C)烷基、CO2(1C–4C)烷基、C(O)NH2、氰基、硝基或CH=NOR^7所取代,並可隨意地被(1C–2C)烷基、(1C–2C)氟烷基或鹵素所進一步取代;或者,R^4為可隨意地被(1C–2C)烷基、(1C–2C)氟烷基或鹵素所取代之2–啶基;R^5和R^6各自獨立地為氫或(1C–4C)烷基;R^7為氫或C(O)(1C–4C)烷基;R^8、R^9、R^10各自獨立地為氫、(1C–2C)烷基、氟或氯;或其鹽或水合物形式。094111712-p01.bmp
    • 本发明之化合物具有下式I之构造:094111712-p01.bmp其中X为S或SO2;R^1为(1C–6C)烷基、(3C–6C)烯基或(3C–6C)炔基,其各自可随意地被(3C–6C)环烷基、OH、OC(O)(1C–4C)烷基、(1C–4C)烷氧基、卤素、氰基、甲酰基、C(O)(1C–4C)烷基、CO2H、CO2(1C–4C)烷基、C(O)NR^5R^6、S(O)(1C–4C)烷基或S(O)2(1C–4C)烷基所取代;R^2为氢、(1C–4C)烷基或C(O)(1C–4C)烷基;R^3为可随意地被(1C–4C)烷基、(1C–4C)氟烷基、(1C–4C)烷氧基、(1C–4C)氟烷氧基、卤素、氰基或硝基所取代之苯基;或者R^3为可随意地被(1C–4C)烷基、(1C–4C)氟烷基、(1C–4C)烷氧基、卤素或氰基所取代之5–或6–员芳族杂环结构;R^4为苯基或芳族6–员杂环,其在邻位被1–羟基(1C–4C)烷基、(1C–4C)烷氧基、 C(O)(1C–4C)烷基、CO2(1C–4C)烷基、C(O)NH2、氰基、硝基或CH=NOR^7所取代,并可随意地被(1C–2C)烷基、(1C–2C)氟烷基或卤素所进一步取代;或者,R^4为可随意地被(1C–2C)烷基、(1C–2C)氟烷基或卤素所取代之2–啶基;R^5和R^6各自独立地为氢或(1C–4C)烷基;R^7为氢或C(O)(1C–4C)烷基;R^8、R^9、R^10各自独立地为氢、(1C–2C)烷基、氟或氯;或其盐或水合物形式。094111712-p01.bmp
    • 10. 发明专利
    • 苯並氧氮呯衍生物 BENZOXAZEPINE DERIVATIVES
    • 苯并氧氮呯衍生物 BENZOXAZEPINE DERIVATIVES
    • TWI232863B
    • 2005-05-21
    • TW091111746
    • 2002-05-31
    • 艾克佐諾貝爾公司 AKZO NOBEL N. V.
    • 賽門.高爾夫 GROVE, SIMON JAMES ANTHONY張明强 ZHANG, MINGQIANG默漢墨德.沙希德 SHAHID, MOHAMMAD
    • C07DA61KA61P
    • C07D515/04
    • 本發明係有關一種具有通式I之苯並氧氮呯衍生物,式I其中 X表示CO或SO2;R1,R2,R3及R4獨立選自H,(C1-4)烷基,(C1-4)烷氧基,(C1-4)烷氧基( C1-4)烷基,CF3,鹵素,硝基,氰基,NR8R9, NR8COR10和CONR8R9;R5,R6和R7獨立為 H或(C1-4)烷基;R8和R9獨立為H或(C1-4)烷基;或R8和R9和他們所鍵結的氮原子一起形成5-或6-員飽和雜環,選擇性包含選自O,S或NH11的進一步雜原子;R10為(C1-4)烷基;R11為(C1-4)烷基;A表示4-7員飽和雜環的殘基,選擇性地包合氧原子,該環選擇性被1-3個選自(C1-4)烷基,(C1-4)烷氧基,羥基,鹵素和氧代的取代基取代;或其醫藥上可接受的鹽。
      本發明也有關包括該等衍生物醫藥組成物,及有關苯並氧氮呯衍生物在治療反應於中央神經系統中由 AMPA受體調節的突觸反應之增加的神經疾病和精神障礙之用途。
    • 本发明系有关一种具有通式I之苯并氧氮呯衍生物,式I其中 X表示CO或SO2;R1,R2,R3及R4独立选自H,(C1-4)烷基,(C1-4)烷氧基,(C1-4)烷氧基( C1-4)烷基,CF3,卤素,硝基,氰基,NR8R9, NR8COR10和CONR8R9;R5,R6和R7独立为 H或(C1-4)烷基;R8和R9独立为H或(C1-4)烷基;或R8和R9和他们所键结的氮原子一起形成5-或6-员饱和杂环,选择性包含选自O,S或NH11的进一步杂原子;R10为(C1-4)烷基;R11为(C1-4)烷基;A表示4-7员饱和杂环的残基,选择性地包合氧原子,该环选择性被1-3个选自(C1-4)烷基,(C1-4)烷氧基,羟基,卤素和氧代的取代基取代;或其医药上可接受的盐。 本发明也有关包括该等衍生物医药组成物,及有关苯并氧氮呯衍生物在治疗反应于中央神经系统中由 AMPA受体调节的突触反应之增加的神经疾病和精神障碍之用途。