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    • 42. 发明专利
    • 2-0-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸,彼之製法以及含彼之食品與化妝品組成物 2-0-(β-D-GLUCOPYRANOSYL) ASCORBIC ACID, PROCESS FOR ITS PRODUCTION, AND FOODS AND COSMETICS CONTAINING COMPOSITIONS COMPRISING IT
    • 2-0-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸,彼之制法以及含彼之食品与化妆品组成物 2-0-(β-D-GLUCOPYRANOSYL) ASCORBIC ACID, PROCESS FOR ITS PRODUCTION, AND FOODS AND COSMETICS CONTAINING COMPOSITIONS COMPRISING IT
    • TWI331610B
    • 2010-10-11
    • TW091137876
    • 2002-12-30
    • 三得利控股股份有限公司
    • 前田滿中尾正宏深見治一
    • C07HC09K
    • A61K8/676A23L33/105A23L33/15A23V2002/00A61K8/602A61K31/375A61K2800/52A61Q17/04A61Q19/00A61Q19/02C07H1/08C07H17/04C12P19/60A23V2250/708
    • 本發明提供一種新穎之抗壞血酸衍生物,其係作為前維生素C,與習知2-O-(α-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸比較,其具有改良之體內安定性及延長之體內有效期。
      含有該新穎化合物2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之組成物係由諸如寧夏野蠻枸杞(Ningxia Lycium barbarum L.)及/或幽谷枸杞(Lycium chinese Mill)之類的植物萃取而得。利用β-D-葡糖基轉移酶,可酶催合成含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之組成物。純的2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸可由這類組成物生產而得。或者,可利用化學合成法來生產2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸。與對應之α-D-吡喃葡糖基衍生物比較,當2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸被攝入體內時,其造成維生素C安定性更高且有效期延長,故非常適合作為前維生素C而應用至化妝品及食品。 The present invention provides a novel ascorbic acid derivative as a provitamin C with improved stability in the body and prolonged life in the body compared to conventionally known 2-O-(α-D-glucopyranosyl) ascorbic acid.
      The composition comprising the novel compound 2-O-(β-D-glucopyranosyl) ascorbic acid has been extracted from plants such as from Ningxia Lycium barbarum L. and/or Lycium chinense Mill. The compositions comprising 2-O-(β-D-glucopyranosyl) ascorbic acid may be enzymatically synthesized using β-D-glucosyltransferase. Pure 2-O-(β-D-glucopyranosyl) ascorbic acid may be produced from such compositions. Alternatively, 2-O-(β-D-glucopyranosyl) ascorbic acid may be produced by chemical synthesis. The 2-O-(β-D-glucopyranosyl) ascorbic acid results in higher stability and a prolonged life of vitamin C when ingested in the body compared to the corresponding α-D-glucopyranosyl derivative, and is therefore highly suitable as a provitamin C to be used in cosmetics and foods. 【創作特點】 發明簡述
      本案發明人聚焦在枸杞屬植物之無數功效的密集研究結果,發現枸杞屬植物中有新組成份,經由決定出該物質是2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸而完成本發明之一方面。因此,本發明提供新物質2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸、含有萃取自枸杞屬植物之2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸的組成物、及彼等之製造方法。
      本發明之新穎物質可用來作為前維生素C。已知β-葡糖苷酶在小腸組織係以細胞膜結合型式存在,在肝及腎組織係以細胞質型式存在(FEBS Letters, 436, 71, 1998),而α-葡糖苷酶廣泛分布在唾液、腸道消化液及小腸道中,經口攝入之後,預期α-葡糖苷酶會在小腸道分解受質為抗壞血酸。Yamamoto氏等人之報告(J. Pharmacobio-Dyn. 13, 688, 1990)記載一經口服用之大鼠實驗,其中抗壞血酸只能在血液中測得,故就運送至組織內及長效作用而言,可推測不是體內廣泛分布之α-葡糖苷酶的活化作用,反而是較不廣泛分布的β-葡糖苷酶更有益處;因此預期作為前維生素C之β-葡糖苷酶可呈現更多所欲特性。
      根據本發明之新穎化合物2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之活性研究,證實本發明化合物極適合用來作為前維生素C,此歸功於改良之體內安定性及延長功效,其係與2-O-(α-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸相比較。再者,本發明也研究工業生產該化合物的製程,以應用於食品及化妝品,而經由利用化學合成法及天然植物萃取法所建立的生產流程,以及酶催生產流程,本發明得以完成。
      因此,本發明提供一種新穎物質2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸,其具有優於2-O-(α-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之生理作用,且可應用於化妝品、類似藥物、藥物及食品的領域中;本發明也提供該物質之新穎中間物,2-O-(四-O-醯基-β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸;經由該中間物、利用化學合成法製造2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之方法;藉由萃取植物來生產含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之組成物的方法,該植物特別是枸杞屬植物、幽谷枸杞、及野蠻枸杞;利用β-D-葡糖基轉移酶來生產含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之組成物的方法,含有所製得之2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之組成物;及含有該組成物之食品或化妝品。
      本發明另提供一種含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸或6-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之組成物,其係由使用葡糖基轉移酶之反應製得。本發明也提供一種自含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之溶液中輕易去除污染物的方法;以及一種具有較高含量及較高純度之2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸產物的工業規模生產方法。
      本說明書全文中,“組成物”乙詞表示任何一種含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之組成物,包括2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸含量增加之萃取物,其係源自含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之植物;或含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之反應產物,其係由利用β-葡糖基轉移酶與抗壞血酸及β-D-葡糖苷化合物反應所製得者。
      本說明書全文中,“前維生素C”乙詞將整體表示化合物本身呈現弱或無維生素C活性、但在體內可被分解為維生素C的化合物,以及含有這類化合物之組成物。
      發明詳述
      本案發明人針對2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之合成方法進行大量研究,冀能利用枸杞屬植物中發現的新穎物質2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸而創造出完美的前維生素C,結果證實利用2-O-(四-O-醯基-β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸作為中間物可以將其化學合成。進一步熱切檢查以尋找含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之植物及微生物,結果發現2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸存在於枸杞屬植物及枸杞子中。本案發明人也證實利用纖維素酶之葡糖基轉移反應可製造2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸,事實上,2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸是一種極佳的前維生素C,與2-O-(α-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸比較,當人類皮膚上皮角質細胞經紫外線B照射,2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸呈現顯著的細胞死亡抑制作用,且其顯著增加人類正常皮膚纖維母細胞之膠原合成。根據這些發現而完成了本發明,且本發明係基於下列事實。
      2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之製造方法可利用下列方法達成,其中該2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸具有比2-O-(α-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸作為前維生素C更加優秀之特質:利用2-O-(四-O-醯基-β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸作為中間物之合成法、由含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之天然物質萃取的方法、及酶催合成法。
      上述合成法中,將對應之抗壞血酸衍生物的3-羥基選擇性苄基化,得3-O-苄基-5,6-O-異丙叉抗壞血酸,令其與酯經保護之葡糖1-碳酸酯一起縮合,然後去異丙叉基及去苄基而得產物。自天然物質萃取之方法中,於熱水或水-乙醇中萃取茄科植物,尤其是枸杞屬植物之新鮮果實或脫水果實(枸杞子),可製得含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之組成物。若有必要,可由這種組成物中進一步純化2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸。利用纖維素酶之葡糖基轉移反應,也可酶催合成2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸,製得含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸之組成物。若有必要,可由這種組成物中進一步純化2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸。若有必要,可由這種組成物中進一步純化2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸。
      本發明業已證實,當人類皮膚上皮角質細胞經紫外線 B照射時,2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸明顯抑制細胞死亡,且顯著增加人類正常皮膚纖維母細胞之膠原合成,2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗壞血酸在細胞內被轉移為維生素C且經口攝入吸收,故預期該化合物適用於作為皮膚化妝品或皮膚保護劑,且適用於食品中作為前維生素C。
    • 本发明提供一种新颖之抗坏血酸衍生物,其系作为前维生素C,与习知2-O-(α-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸比较,其具有改良之体内安定性及延长之体内有效期。 含有该新颖化合物2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之组成物系由诸如宁夏野蛮枸杞(Ningxia Lycium barbarum L.)及/或幽谷枸杞(Lycium chinese Mill)之类的植物萃取而得。利用β-D-葡糖基转移酶,可酶催合成含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之组成物。纯的2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸可由这类组成物生产而得。或者,可利用化学合成法来生产2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸。与对应之α-D-吡喃葡糖基衍生物比较,当2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸被摄入体内时,其造成维生素C安定性更高且有效期延长,故非常适合作为前维生素C而应用至化妆品及食品。 The present invention provides a novel ascorbic acid derivative as a provitamin C with improved stability in the body and prolonged life in the body compared to conventionally known 2-O-(α-D-glucopyranosyl) ascorbic acid. The composition comprising the novel compound 2-O-(β-D-glucopyranosyl) ascorbic acid has been extracted from plants such as from Ningxia Lycium barbarum L. and/or Lycium chinense Mill. The compositions comprising 2-O-(β-D-glucopyranosyl) ascorbic acid may be enzymatically synthesized using β-D-glucosyltransferase. Pure 2-O-(β-D-glucopyranosyl) ascorbic acid may be produced from such compositions. Alternatively, 2-O-(β-D-glucopyranosyl) ascorbic acid may be produced by chemical synthesis. The 2-O-(β-D-glucopyranosyl) ascorbic acid results in higher stability and a prolonged life of vitamin C when ingested in the body compared to the corresponding α-D-glucopyranosyl derivative, and is therefore highly suitable as a provitamin C to be used in cosmetics and foods. 【创作特点】 发明简述 本案发明人聚焦在枸杞属植物之无数功效的密集研究结果,发现枸杞属植物中有新组成份,经由决定出该物质是2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸而完成本发明之一方面。因此,本发明提供新物质2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸、含有萃取自枸杞属植物之2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸的组成物、及彼等之制造方法。 本发明之新颖物质可用来作为前维生素C。已知β-葡糖苷酶在小肠组织系以细胞膜结合型式存在,在肝及肾组织系以细胞质型式存在(FEBS Letters, 436, 71, 1998),而α-葡糖苷酶广泛分布在唾液、肠道消化液及小肠道中,经口摄入之后,预期α-葡糖苷酶会在小肠道分解受质为抗坏血酸。Yamamoto氏等人之报告(J. Pharmacobio-Dyn. 13, 688, 1990)记载一经口服用之大鼠实验,其中抗坏血酸只能在血液中测得,故就运送至组织内及长效作用而言,可推测不是体内广泛分布之α-葡糖苷酶的活化作用,反而是较不广泛分布的β-葡糖苷酶更有益处;因此预期作为前维生素C之β-葡糖苷酶可呈现更多所欲特性。 根据本发明之新颖化合物2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之活性研究,证实本发明化合物极适合用来作为前维生素C,此归功于改良之体内安定性及延长功效,其系与2-O-(α-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸相比较。再者,本发明也研究工业生产该化合物的制程,以应用于食品及化妆品,而经由利用化学合成法及天然植物萃取法所创建的生产流程,以及酶催生产流程,本发明得以完成。 因此,本发明提供一种新颖物质2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸,其具有优于2-O-(α-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之生理作用,且可应用于化妆品、类似药物、药物及食品的领域中;本发明也提供该物质之新颖中间物,2-O-(四-O-酰基-β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸;经由该中间物、利用化学合成法制造2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之方法;借由萃取植物来生产含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之组成物的方法,该植物特别是枸杞属植物、幽谷枸杞、及野蛮枸杞;利用β-D-葡糖基转移酶来生产含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之组成物的方法,含有所制得之2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之组成物;及含有该组成物之食品或化妆品。 本发明另提供一种含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸或6-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之组成物,其系由使用葡糖基转移酶之反应制得。本发明也提供一种自含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之溶液中轻易去除污染物的方法;以及一种具有较高含量及较高纯度之2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸产物的工业规模生产方法。 本说明书全文中,“组成物”乙词表示任何一种含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之组成物,包括2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸含量增加之萃取物,其系源自含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之植物;或含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之反应产物,其系由利用β-葡糖基转移酶与抗坏血酸及β-D-葡糖苷化合物反应所制得者。 本说明书全文中,“前维生素C”乙词将整体表示化合物本身呈现弱或无维生素C活性、但在体内可被分解为维生素C的化合物,以及含有这类化合物之组成物。 发明详述 本案发明人针对2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之合成方法进行大量研究,冀能利用枸杞属植物中发现的新颖物质2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸而创造出完美的前维生素C,结果证实利用2-O-(四-O-酰基-β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸作为中间物可以将其化学合成。进一步热切检查以寻找含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之植物及微生物,结果发现2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸存在于枸杞属植物及枸杞子中。本案发明人也证实利用纤维素酶之葡糖基转移反应可制造2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸,事实上,2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸是一种极佳的前维生素C,与2-O-(α-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸比较,当人类皮肤上皮角质细胞经紫外线B照射,2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸呈现显着的细胞死亡抑制作用,且其显着增加人类正常皮肤纤维母细胞之胶原合成。根据这些发现而完成了本发明,且本发明系基于下列事实。 2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之制造方法可利用下列方法达成,其中该2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸具有比2-O-(α-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸作为前维生素C更加优秀之特质:利用2-O-(四-O-酰基-β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸作为中间物之合成法、由含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之天然物质萃取的方法、及酶催合成法。 上述合成法中,将对应之抗坏血酸衍生物的3-羟基选择性苄基化,得3-O-苄基-5,6-O-异丙叉抗坏血酸,令其与酯经保护之葡糖1-碳酸酯一起缩合,然后去异丙叉基及去苄基而得产物。自天然物质萃取之方法中,于热水或水-乙醇中萃取茄科植物,尤其是枸杞属植物之新鲜果实或脱水果实(枸杞子),可制得含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之组成物。若有必要,可由这种组成物中进一步纯化2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸。利用纤维素酶之葡糖基转移反应,也可酶催合成2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸,制得含有2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸之组成物。若有必要,可由这种组成物中进一步纯化2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸。若有必要,可由这种组成物中进一步纯化2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸。 本发明业已证实,当人类皮肤上皮角质细胞经紫外线 B照射时,2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸明显抑制细胞死亡,且显着增加人类正常皮肤纤维母细胞之胶原合成,2-O-(β-D-吡喃葡糖基)抗坏血酸在细胞内被转移为维生素C且经口摄入吸收,故预期该化合物适用于作为皮肤化妆品或皮肤保护剂,且适用于食品中作为前维生素C。