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    • 14. 发明专利
    • 雜雙環醇類鏡像異構物之立體選擇性催化製法
    • 杂双环醇类镜像异构物之三維选择性催化制法
    • TW381120B
    • 2000-02-01
    • TW082110748
    • 1993-12-18
    • 杜化國際研究公司
    • 尼可拉斯.布瑟克利斯.克魯斯梅利.凡.德蘭喬治.藍格古斯達夫.凡.莎朗伯格瑪莉亞.斯諾克
    • C12P
    • C07D265/36C07D311/04C07D319/20C07D327/06C12P17/06C12P17/14C12P41/004Y02P20/55Y02P20/582
    • NO2取代基係連接於雙環系統之第5-或7-位置;及 C*-原子係R或S組態;係以其對應醇消旋物依下列連續步驟製得:(i) 以醯化劑在有立體選擇酯化活性之之作用下於
      含高至0.6%水或水性緩衝液之溶劑系統在室溫或
      高至接近40℃之略高溫度下將消旋物醯化,
      - 該醯化劑係(a)擇自乙酸酐、丙酸酐、丁酸
      酐、異丁酸酐、己酸酐、丁二酸酐與戊二酸
      酐之羧酸酐或(b)擇自乙酸乙烯酯、丙酸乙
      烯酯、丁酸乙烯酯與異丁酸乙烯酯之乙烯酯
      ;
      - 該係擇自黑曲霉、圓柱假絲酵母、解脂假
      絲酵母、紫色色桿菌、白地霉、腐質霉、米
      黑毛霉、爪哇毛霉、豬胰解脂、白圓弧青
      霉、婁地青霉、洋假單胞菌、螢光假單胞
      菌、雪白根霉、爪哇根霉、少根根霉、達拉
      瑪根霉(Rhizopus dalemar)之解脂;(ii) 自所產得之酯產物將未酯化化合物分離,以及
      將所要的實質上純式Ⅱ醇鏡像異構物或其酯單離
      ;(iii)將所產得之酯在酸或鹼性條件於室溫或較高溫度
      水解因而將該酯轉化成對應之醇鏡像異構物;及(iv) 將非所要之醇鏡像異構物在鹼之作用下於非質子
      性或質子性條件在介與室溫及所用溶劑迴流溫度
      之溫度轉化成起始醇消旋物;
      -於質子性條件時,該鹼係擇自氫氧化鈉、氫氧化
      鉀、氫氧化鋰與氫氧化銨,其溶於水中或水性溶
      劑混合物;
      -於非質子性條件時,該鹼係擇自氫化鈉、烷氧化
      鉀與烷基鋰化合物,其溶於非質子性有機溶劑。
      本發明亦有關式I之本質上為純的醇鏡像異構物,有關該鏡像異構物於製備藥理活性六氫衍生物之用途,及有關本質上為純的鏡像異構物中間物。
    • NO2取代基系连接于双环系统之第5-或7-位置;及 C*-原子系R或S组态;系以其对应醇消旋物依下列连续步骤制得:(i) 以酰化剂在有三維选择酯化活性之之作用下于 含高至0.6%水或水性缓冲液之溶剂系统在室温或 高至接近40℃之略高温度下将消旋物酰化, - 该酰化剂系(a)择自乙酸酐、丙酸酐、丁酸 酐、异丁酸酐、己酸酐、丁二酸酐与戊二酸 酐之羧酸酐或(b)择自乙酸乙烯酯、丙酸乙 烯酯、丁酸乙烯酯与异丁酸乙烯酯之乙烯酯 ; - 该系择自黑曲霉、圆柱假丝酵母、解脂假 丝酵母、紫色色杆菌、白地霉、腐质霉、米 黑毛霉、爪哇毛霉、猪胰解脂、白圆弧青 霉、娄地青霉、洋假单胞菌、萤光假单胞 菌、雪白根霉、爪哇根霉、少根根霉、达拉 玛根霉(Rhizopus dalemar)之解脂;(ii) 自所产得之酯产物将未酯化化合物分离,以及 将所要的实质上纯式Ⅱ醇镜像异构物或其酯单离 ;(iii)将所产得之酯在酸或碱性条件于室温或较高温度 水解因而将该酯转化成对应之醇镜像异构物;及(iv) 将非所要之醇镜像异构物在碱之作用下于非质子 性或质子性条件在介与室温及所用溶剂回流温度 之温度转化成起始醇消旋物; -于质子性条件时,该碱系择自氢氧化钠、氢氧化 钾、氢氧化锂与氢氧化铵,其溶于水中或水性溶 剂混合物; -于非质子性条件时,该碱系择自氢化钠、烷氧化 钾与烷基锂化合物,其溶于非质子性有机溶剂。 本发明亦有关式I之本质上为纯的醇镜像异构物,有关该镜像异构物于制备药理活性六氢衍生物之用途,及有关本质上为纯的镜像异构物中间物。
    • 16. 发明专利
    • 1-六氫吡及1-高六氫吡羧酸鹽衍生物,其製備與醫療應用 1-PIPERAZINE- AND 1-HOMOPIPERAZINE-CARBOXYLATE DERIVATIVES, PREPARATION AND THERAPEUTIC APPLICATION THEREOF
    • 1-六氢吡及1-高六氢吡羧酸盐衍生物,其制备与医疗应用 1-PIPERAZINE- AND 1-HOMOPIPERAZINE-CARBOXYLATE DERIVATIVES, PREPARATION AND THERAPEUTIC APPLICATION THEREOF
    • TWI339121B
    • 2011-03-21
    • TW093140162
    • 2004-12-22
    • 賽諾菲 安萬特公司
    • 亞梅 亞布德拉安東尼奧 歐馬利歐 佳希亞克里斯坦 豪奈特亞德倫 泰克 李
    • A61KC07C
    • C07D295/185C07D213/74C07D215/46C07D231/38C07D239/42C07D295/205C07D311/04C07D317/58C07D495/04
    • 本發明係關於一種呈鹼、酸加成鹽、水合物或溶劑合物形式之相當於通式(I)之化合物:其中m表示等於1或2之整數;R1表示視情況經一或多個基團R3或R4取代之芳基或雜芳基基團;R2表示通式CHR5CONHR6之基團,R3表示鹵原子或羥基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-硫代烷基、C1-6-氟烷基、C1-6-氟烷氧基、-O-(C2-3-伸烷基)-、-O-(C1-3-伸烷基)-O-、C1-6-氟硫代烷基、C3-7-環烷基、C3-7-環烷基-C1-3-伸烷基、六氫吡啶基、苄氧基、六氫吡基、吡咯啶基、嗎啉基、苯氧基、NR7R8、NHCOR7、NHSO2R7、COR7、CO2R7、CONR7R8、SO2R7或SO2NR7R8基團,R4表示芳基或雜芳基基團;該(等)基團R4可經一或多個可相同或不同之基團R3取代;R5表示氫原子或C1-3-烷基;R6表示氫原子或C1-6-烷基、C3-7-環烷基或C3-7-環烷基-C1-3-伸烷基;R7與R8彼此獨立地表示氫原子、C1-3-烷基或苯基。本發明亦係關於其之醫療應用。
    • 本发明系关于一种呈碱、酸加成盐、水合物或溶剂合物形式之相当于通式(I)之化合物:其中m表示等于1或2之整数;R1表示视情况经一或多个基团R3或R4取代之芳基或杂芳基基团;R2表示通式CHR5CONHR6之基团,R3表示卤原子或羟基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-硫代烷基、C1-6-氟烷基、C1-6-氟烷氧基、-O-(C2-3-伸烷基)-、-O-(C1-3-伸烷基)-O-、C1-6-氟硫代烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-伸烷基、六氢吡啶基、苄氧基、六氢吡基、吡咯啶基、吗啉基、苯氧基、NR7R8、NHCOR7、NHSO2R7、COR7、CO2R7、CONR7R8、SO2R7或SO2NR7R8基团,R4表示芳基或杂芳基基团;该(等)基团R4可经一或多个可相同或不同之基团R3取代;R5表示氢原子或C1-3-烷基;R6表示氢原子或C1-6-烷基、C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-3-伸烷基;R7与R8彼此独立地表示氢原子、C1-3-烷基或苯基。本发明亦系关于其之医疗应用。