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    • 7. 发明授权
    • HIV-1 ENV DNA 백신과 단백질 부스터
    • KR102395493B1
    • 2022-05-09
    • KR1020167014407
    • 2014-11-06
    • A61K39/12C07K14/16A61K39/00
    • 본발명은강력한 T-세포반응, 광범위한중화항체 (bNAbs), 그리고항체-의존적세포성세포독성(ADCC)을유도하는, 효과적인 HIV 백신에관계한다. 앞서, 적응전기천공 (EP)을이용하여운반된합성콘센수스 DNA 면역원을이용하여마스크와인간에서강력한 HIV/SIV 세포성면역반응의유도를설명하였다. 그러나, 관련된항체반응을프라임시키기위한이러한개선된 DNA 방법의능력은기존에연구되지않았다. 여기에서, 우리는 DNA 프라임단백질부스터백신요법에서 HIV-1 아형 A, B, C 및 D로부터 gp140 서열들이인코딩된콘센수스 DNA 구조체의면역원성을조사한다. 마우스및 기니피그는 EP를통하여단일및 다중-클레이드 DNA로프라임되고, 재조합 gp120 단백질로부스트되었다. gp120 결합및 중화항체활성의유도에대하여혈청분석되었다. 재조합 Env 단백질만으로면역화는제한된중화폭과함께낮은-역가결합항체를유도하였다. 대조적으로, 합성 DNA 프라임단백질부스터프로토콜은상당히더 높은항체결합역가를유도하였다. 더욱이, DNA 프라임-단백질부스터집단의혈청은티어(tier) 1 클레이드 B 바이러스의패널의더 광범위한바이러스를중화하고, 뿐만아니라다수의티어 1 클레이드 A 및클레이드 C 바이러스를중화시킬수 있었다. 합성 DNA 프라임 + 적응 EP와단백질부스터의추가연구가보증된것으로보인다.