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    • 5. 发明授权
    • 직접 리프로그래밍을 통한 유도 도파민성 전구세포 제조방법
    • 使用直接重编程制备诱导的多巴胺能祖细胞的方法
    • KR101696874B1
    • 2017-01-16
    • KR1020130091179
    • 2013-07-31
    • 한국생명공학연구원
    • 조이숙김장환김한섭조연주
    • C12N5/10A61K35/30C12N5/0797
    • A61K35/30A61K49/0004C12N5/0623C12N2501/119C12N2501/41C12N2501/415C12N2501/727C12N2506/02C12N2506/1307C12N2510/00G01N33/5058G01N33/5073G01N2800/2835
    • 본발명은성체세포의,,, 및유전자발현을유도하는단계; 및상기세포에 SHH(sonic hedgehog) 및 FGF8(fibroblast growth factor 8)을처리하여성체세포로부터유도도파민성전구세포(induced Dopaminergic Progenitor; iDP) 로의직접리프로그래밍하는것을특징으로하는, 유도도파민성전구세포제조방법, 및이를통해제조된유도도파민성전구세포를유효성분으로포함하는세포치료제및 파킨슨병 치료또는예방용조성물에관한것이다. 아울러, 본발명은상기유도도파민성전구세포를배양하여신경줄기세포-유사콜로니(NSC-like colony)를분리하는단계; 및상기분리된콜로니를단일세포화하고, 신경세포분화배지에서배양하는단계를포함하는것인, 중뇌도파민성뉴런의제조방법에관한것이다. 또한, 본발명의세포를이용하여파킨슨병 예방또는치료제를스크리닝하는방법에관한것이다. 본발명의유도도파민성전구세포제조방법에의하여제조된전구세포는도파민성뉴런으로분화되는효율이기존방법들에비하여현저히높으며, 환자체세포를이용할수 있어면역원성등의부작용과윤리적문제가없어, 해당분야에서널리사용될수 있다.
    • 本发明涉及一种制备诱导的多巴胺能神经元祖细胞(iDP)的方法,其包括在成体细胞中诱导Oct4,Sox2,Klf4和c-Myc基因的表达,并通过以下方式直接将成体细胞重编程为iDPs 声刺猬(SHH)和成纤维细胞生长因子8(FGF8); 和用于治疗或预防帕金森病(PD)的细胞治疗产品和组合物,其包含iDP作为活性成分。 除此之外,本发明涉及一种制备中脑多巴胺能神经元的方法,包括通过培养iDPs,解离分离的NSC样集落和在神经细胞分化培养基上培养细胞来分离NSC样集落。 此外,本发明涉及使用本发明的细胞的PD治疗方法或用于预防或治疗PD的药物的方法。 通过制备本发明的iDP的方法制备的祖细胞可以广泛地用于已知技术中,因为与常规方法相比,神经元祖细胞与多巴胺能神经元的分化有显着更高的效力,并且缺乏副作用如免疫原性和伦理问题 因为可以使用患者自己的体细胞。