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1. 发明公开

KR1020110099065A 선택적 Ｒ-카데린 길항제 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 失效
标题翻译：选择性R-CADHERIN拮抗剂和包含其的药物组合物
公开(公告)号：KR1020110099065A
公开(公告)日：2011-09-05
申请号：KR1020117019034
申请日：2004-04-30
申请人： 더 스크립스 리서치 인스티튜트
发明人： 프리들랜더마틴 , 도렐마이클아이
IPC分类号： C07K7/64 , C07K14/47 , A61K38/17 , A61P27/02
CPC分类号： C07K14/705 , A61K38/00
摘要： 포유동물 R-카데린의 선택적 길항제로서 유용한 분리된 펩타이드는 아미노산 잔기 3 내지 30개를 포함하고 당해 펩타이드의 3개의 연속적 잔기는 아미노산 서열 Ile-Xaa-Ser(여기서, Xaa는 Asp, Asn, Glu 및 Gln으로 이루어진 그룹 중에서 선택된다)을 갖는다. 바람직하게는, Xaa는 Asp 또는 Asn이다. 바람직한 하나의 양태에서, 당해 펩타이드는 환으로 배열된 3 내지 10개의 아미노산 잔기를 갖는 사이클릭 펩타이드이다. 본 발명의 선택적 R-카데린 길항제 펩타이드는 내피세포의 전구 세포와 같은 줄기세포의 발달중인 혈관구조로의 표적화를 억제하고, R-카데린 매개된 세포 부착을 억제하고, 망막 혈관형성을 억제하는데 유용하다.

2. 发明公开

KR1020050027132A 조혈 줄기세포 및 이를 분리하는 방법 失效
标题翻译： HEMATOPOIETIC干细胞及其治疗新生血管性眼病的方法
公开(公告)号：KR1020050027132A
公开(公告)日：2005-03-17
申请号：KR1020057001388
申请日：2003-07-25
申请人： 더 스크립스 리서치 인스티튜트
发明人： 프리들랜더마틴 , 오타니아쓰시 , 다실바카렌
IPC分类号： C12N5/071 , C12N5/0789 , A61K48/00 , A61K35/12
CPC分类号： C12N5/0692 , A61K48/00 , A61K2035/124 , C12N5/0647 , A61K35/12
摘要： Isolated, mammalian, bone marrow-derived, lineage negative hematopoietic stem cell populations (Lin HSC) contain endothelial progenitor cells (EPC) capable of forming retinal blood vessels. At least about 50% of the cells in the isolated Lin HSC population include cell surface markers for CD31 and c-kit. Up to about 8% of the cells can include the Sca-1 cell marker, and up to about 4% of the cells can include the Flk-1/KDR marker. The isolated Lin HSC populations of the present invention are useful for treatment of ocular vascular diseases. The isolated Lin HSC populations that have been transfected with therapeutically useful genes are also provided, which are useful for delivering genes to the eye for cell-based gene therapy.
摘要翻译：分离的，哺乳动物，骨髓来源的谱系负造血干细胞群（Lin HSC）含有能够形成视网膜血管的内皮祖细胞（EPC）。分离的Lin HSC群体中至少约50％的细胞包括CD31和c-kit的细胞表面标志物。高达约8％的细胞可以包括Sca-1细胞标记，最多约4％的细胞可以包括Flk-1 / KDR标记。本发明的分离的Lin HSC群体可用于治疗眼血管疾病。还提供已经用治疗有用的基因转染的分离的Lin HSC群体，其可用于将基因递送至眼睛用于基于细胞的基因治疗。

3. 发明授权

KR101138633B1 선택적 Ｒ-카데린 길항제 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 失效
标题翻译：选择性R-钙粘蛋白拮抗剂和包含其的药物组合物
公开(公告)号：KR101138633B1
公开(公告)日：2012-07-04
申请号：KR1020057020759
申请日：2004-04-30
申请人： 더 스크립스 리서치 인스티튜트
发明人： 프리들랜더마틴 , 도렐마이클아이
IPC分类号： C07K14/00 , A61K38/00
CPC分类号： C07K14/705 , A61K38/00
摘要： 포유동물 R-카데린의 선택적 길항제로서 유용한 분리된 펩타이드는 아미노산 잔기 3 내지 30개를 포함하고 당해 펩타이드의 3개의 연속적 잔기는 아미노산 서열 Ile-Xaa-Ser(여기서, Xaa는 Asp, Asn, Glu 및 Gln으로 이루어진 그룹 중에서 선택된다)을 갖는다. 바람직하게는, Xaa는 Asp 또는 Asn이다. 바람직한 하나의 양태에서, 당해 펩타이드는 환으로 배열된 3 내지 10개의 아미노산 잔기를 갖는 사이클릭 펩타이드이다. 본 발명의 선택적 R-카데린 길항제 펩타이드는 내피세포의 전구 세포와 같은 줄기세포의 발달중인 혈관구조로의 표적화를 억제하고, R-카데린 매개된 세포 부착을 억제하고, 망막 혈관형성을 억제하는데 유용하다.
R-카데린의 선택적 길항제, 사이클릭 펩타이드, 줄기세포, R-카데린 매개된 세포 부착, 망막 혈관형성

4. 发明公开

KR1020060008968A 조혈 줄기세포 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 失效
标题翻译： HEMATOPOIETIC干细胞及其治疗新生血管性眼病的方法
公开(公告)号：KR1020060008968A
公开(公告)日：2006-01-27
申请号：KR1020057020854
申请日：2004-04-28
申请人： 더 스크립스 리서치 인스티튜트
发明人： 프리들랜더마틴 , 오타니아쓰시 , 다실바카렌 , 하네캄프스테이시
IPC分类号： C12N5/0789 , C12N5/071 , C12N5/10 , A61K35/12 , A61K48/00
CPC分类号： C12N5/0647 , A61K35/12 , A61K48/00 , A61K2035/124 , C12N5/0692 , C12N5/10
摘要： Isolated, mammalian, adult bone marrow-derived, lineage negative hematopoietic stem cell populations (Lin- HSCs) contain endothelial progenitor cells (EPCs) capable of rescuing retinal blood vessels and neuronal networks in the eye. Preferably at least about 20% of the cells in the isolated Lin- HSCs express the cell surface antigen CD31. The isolated Lin- HSC populations are useful for treatment of ocular vascular diseases. In a preferred embodiment, the Lin- HSCs are isolated by extracting bone marrow from an adult mammal; separating a plurality of monocytes from the bone marrow; labeling the monocytes with biotin-conjugated lineage panel antibodies to one or more lineage surface antigens; removing of monocytes that are positive for the lineage surface antigens from the plurality of monocytes, and recovering a Lin- HSC population containing EPCs. Isolated Lin- HSCs that have been transfected with therapeutically useful genes are also provided, and are useful for delivering genes to the eye for cell-based gene therapy. Methods of preparing isolated stem cell populations of the invention, and methods of treating ocular diseases and injury are also described.
摘要翻译：分离的，哺乳动物，成年骨髓来源的谱系负造血干细胞群（Lin-HSCs）含有能够拯救眼睛中视网膜血管和神经元网络的内皮祖细胞（EPCs）。优选地，分离的Lin-HSC中至少约20％的细胞表达细胞表面抗原CD31。分离的Lin-HSC群体可用于治疗眼血管疾病。在优选的实施方案中，通过从成年哺乳动物提取骨髓来分离Lin-HSC; 从骨髓中分离多个单核细胞; 用与生物素缀合的谱系抗体对一种或多种谱系表面抗原标记单核细胞; 从多个单核细胞中除去对于谱系表面抗原呈阳性的单核细胞，以及回收含有EPC的Lin-HSC群体。还提供已经用治疗有用的基因转染的分离的Lin-HSC，并且可用于将基因递送到眼中用于基于细胞的基因治疗。还描述了制备本发明的分离的干细胞群体的方法，以及治疗眼部疾病和损伤的方法。

5. 发明授权

KR101224368B1 혈관신생 질환 치료용 조성물 및 방법 失效
标题翻译：治疗新生血管疾病的组合物和方法
公开(公告)号：KR101224368B1
公开(公告)日：2013-01-22
申请号：KR1020077000238
申请日：2005-06-06
申请人： 더 스크립스 리서치 인스티튜트
发明人： 프리들랜더마틴 , 아귈라힐다에디쓰 , 도렐마이클아이
IPC分类号： A61K38/16 , A61K31/7072 , A61K38/47 , A61K31/538
CPC分类号： A61K31/7072 , A61K9/0048 , A61K31/538 , A61K38/00 , A61K45/06 , C12N9/93 , C12Y601/01002 , A61K2300/00
摘要： 본 발명은 혈관신생 질환 또는 종양을 앓고 있는 환자에게 혈관내피성장인자(VEGF) 시그널링 억제제와 인테그린 시그널링 억제제로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 화합물과 트립토파닐-tRNA 신테타제(TrpRS)의 혈관형성억제 단편을 포함하는 혈관형성 억제 약물 배합물의 혈관 발생 억제량을 투여하여, 망막 혈관신생 질환 및 종양과 같은 혈관신생 질환을 치료하는 조성물 및 방법을 제공한다. 이러한 방법에 유용한 조성물은 혈관내피성장인자(VEGF) 시그널링 억제제 및 인테그린 시그널링 억제제 중 적어도 하나의 화합물과 트립토파닐-tRNA 신테타제(TrpRS)의 혈관형성억제 단편의 혼합물과 함께 약제학적으로 허용되는 부형제를 함유한다.
트립토파닐-tRNA 신테타제, 혈관내피성장인자, 혈관형성, 혈관신생 질환, 종양, TrpRS

6. 发明授权

KR101169261B1 조혈 줄기세포 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 失效
标题翻译：造血干细胞和包含其的药物组合物
公开(公告)号：KR101169261B1
公开(公告)日：2012-08-03
申请号：KR1020057020854
申请日：2004-04-28
申请人： 더 스크립스 리서치 인스티튜트
发明人： 프리들랜더마틴 , 오타니아쓰시 , 다실바카렌 , 하네캄프스테이시
IPC分类号： C12N5/0789 , C12N5/071 , C12N5/10 , A61K35/12 , A61K48/00
CPC分类号： C12N5/0647 , A61K35/12 , A61K48/00 , A61K2035/124 , C12N5/0692
摘要： 분리된, 포유동물 성체의 골수 유래의 계통 음성 조혈 줄기세포 집단(Lin
- HSC)은 안구의 망막 혈관 및 신경세포 망을 구제할 수 있는 내피 전구세포(EPC)를 함유한다. 분리된 Lin
- HSC의 약 20% 이상의 세포가 세포 표면 항원 CD31을 발현하는 것이 바람직하다. 분리된 Lin
- HSC 집단은 안구 혈관 질환의 치료에 유용하다. 바람직한 양태에서, Lin
- HSC는, 포유동물 성체로부터 골수를 추출하는 단계; 이 골수로부터 다수의 단핵구를 분리하는 단계; 당해 단핵구를 1종 이상의 계통 표면 항원에 대한 바이오틴 접합된 계통 패널 항체로 표지하는 단계; 다수의 단핵구로부터 상기 계통 표면 항원에 대해 양성인 단핵구를 제거하여, EPC를 함유하는 Lin
- HSC 집단을 회수하는 단계를 통해 분리된다. 또한, 치료학적으로 유용한 유전자로 형질감염된, 분리된 Lin
- HSC도 제공하며, 이는 세포 기반 유전자 치료요법에서 유전자를 안구로 전달하는데 유용하다. 또한, 본 발명의 분리된 줄기세포 집단을 제조하는 방법, 및 안질환 및 손상을 치료하는 방법도 기재하고 있다.
계통 음성 조혈 줄기세포(Lin-HSC), 내피 전구세포, 망막 변성 질환, 신경영양성 구제 효과, 혈관영양성 구제 효과

7. 发明公开

KR1020110123778A 단리된 단핵구 집단 및 관련된 치료적 적용 无效
标题翻译：分离的单胞菌人群和相关治疗应用
公开(公告)号：KR1020110123778A
公开(公告)日：2011-11-15
申请号：KR1020117021989
申请日：2010-02-19
申请人： 더 스크립스 리서치 인스티튜트
发明人： 프리들랜더마틴 , 리터매튜알 , 모레노스테이시케이 , 엘-카라이모하마드에이
IPC分类号： C12N5/0786 , A61K35/12 , A61P9/10
CPC分类号： C12N5/0645 , A61K2035/124 , C12N2501/051 , C12N2501/052 , C12N2501/21 , G01N15/042 , G01N2015/149 , G01N2015/1497
摘要： 본 발명은 다양한 안구 혈관 질환 또는 안구 변성 장애를 앓는 대상을 치료하기 위한 단리된 단핵구 집단의 이용 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 실질적으로 순수한 단핵구 집단을 단리하는 신규한 방법을 제공한다. 상기 방법은 혈액 샘플 또는 골수 샘플을 대상으로부터 추출하는 단계, 적혈구를 샘플로부터 제거하는 단계, 및 그 후 샘플에서 나머지 적혈구 및 다른 세포 유형을 단핵구로부터 분리하는 단계를 수반한다. 임의의 선별 또는 표지화 물질을 사용하는 대신, 적혈구 및 다른 세포 유형은 단핵구로부터 그들의 크기, 입상도 또는 밀도에 기초하여 분리된다. 단리된 단핵구는 대상에게 투여되기에 앞서 시험관내에서 또는 생체외에서 추가로 활성화될 수 있다. 실질적으로 순수한 CD14+/CD33+ 단핵구를 함유하는 단리된 세포 집단이 또한 본 발명에서 제공된다.

8. 发明授权

KR101224375B1 조혈 줄기세포 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 失效
标题翻译：造血干细胞和包含其的药物组合物
公开(公告)号：KR101224375B1
公开(公告)日：2013-01-21
申请号：KR1020127006540
申请日：2004-04-28
申请人： 더 스크립스 리서치 인스티튜트
发明人： 프리들랜더마틴 , 오타니아쓰시 , 다실바카렌 , 하네캄프스테이시
IPC分类号： C12N5/071 , C12N5/10 , G01N33/53 , A61K35/12
CPC分类号： C12N5/0647 , A61K35/12 , A61K48/00 , A61K2035/124 , C12N5/0692
摘要： 분리된, 포유동물 성체의 골수 유래의 계통 음성 조혈 줄기세포 집단(Lin
- HSC)은 안구의 망막 혈관 및 신경세포 망을 구제할 수 있는 내피 전구세포(EPC)를 함유한다. 분리된 Lin
- HSC의 약 20% 이상의 세포가 세포 표면 항원 CD31을 발현하는 것이 바람직하다. 분리된 Lin
- HSC 집단은 안구 혈관 질환의 치료에 유용하다. 바람직한 양태에서, Lin
- HSC는, 포유동물 성체로부터 골수를 추출하는 단계; 이 골수로부터 다수의 단핵구를 분리하는 단계; 당해 단핵구를 1종 이상의 계통 표면 항원에 대한 바이오틴 접합된 계통 패널 항체로 표지하는 단계; 다수의 단핵구로부터 상기 계통 표면 항원에 대해 양성인 단핵구를 제거하여, EPC를 함유하는 Lin
- HSC 집단을 회수하는 단계를 통해 분리된다. 또한, 치료학적으로 유용한 유전자로 형질감염된, 분리된 Lin
- HSC도 제공하며, 이는 세포 기반 유전자 치료요법에서 유전자를 안구로 전달하는데 유용하다. 또한, 본 발명의 분리된 줄기세포 집단을 제조하는 방법, 및 안질환 및 손상을 치료하는 방법도 기재하고 있다.

9. 发明公开

KR1020120034251A 조혈 줄기세포 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 失效
标题翻译： HEMATOPOIETIC干细胞和包含其的药物组合物
公开(公告)号：KR1020120034251A
公开(公告)日：2012-04-10
申请号：KR1020127006540
申请日：2004-04-28
申请人： 더 스크립스 리서치 인스티튜트
发明人： 프리들랜더마틴 , 오타니아쓰시 , 다실바카렌 , 하네캄프스테이시
IPC分类号： C12N5/071 , C12N5/10 , G01N33/53 , A61K35/12
CPC分类号： C12N5/0647 , A61K35/12 , A61K48/00 , A61K2035/124 , C12N5/0692
摘要： 분리된, 포유동물 성체의 골수 유래의 계통 음성 조혈 줄기세포 집단(Lin
- HSC)은 안구의 망막 혈관 및 신경세포 망을 구제할 수 있는 내피 전구세포(EPC)를 함유한다. 분리된 Lin
- HSC의 약 20% 이상의 세포가 세포 표면 항원 CD31을 발현하는 것이 바람직하다. 분리된 Lin
- HSC 집단은 안구 혈관 질환의 치료에 유용하다. 바람직한 양태에서, Lin
- HSC는, 포유동물 성체로부터 골수를 추출하는 단계; 이 골수로부터 다수의 단핵구를 분리하는 단계; 당해 단핵구를 1종 이상의 계통 표면 항원에 대한 바이오틴 접합된 계통 패널 항체로 표지하는 단계; 다수의 단핵구로부터 상기 계통 표면 항원에 대해 양성인 단핵구를 제거하여, EPC를 함유하는 Lin
- HSC 집단을 회수하는 단계를 통해 분리된다. 또한, 치료학적으로 유용한 유전자로 형질감염된, 분리된 Lin
- HSC도 제공하며, 이는 세포 기반 유전자 치료요법에서 유전자를 안구로 전달하는데 유용하다. 또한, 본 발명의 분리된 줄기세포 집단을 제조하는 방법, 및 안질환 및 손상을 치료하는 방법도 기재하고 있다.

10. 发明公开

KR1020060009283A 선택적 Ｒ-카데린 길항제 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 失效
标题翻译：选择性R-CADHERIN拮抗剂和方法
公开(公告)号：KR1020060009283A
公开(公告)日：2006-01-31
申请号：KR1020057020759
申请日：2004-04-30
申请人： 더 스크립스 리서치 인스티튜트
发明人： 프리들랜더마틴 , 도렐마이클아이
IPC分类号： C07K14/00 , A61K38/00
CPC分类号： C07K14/705 , A61K38/00
摘要： An isolated peptide useful as a selective antagonist of mammalian R- cadherin comprises 3 to 30 amino acid residues, three contiguous residues of the peptide having the amino acid sequence I1e-Xaa-Ser; wherein Xaa is an amino acid residue selected from the group consisting of Asp, Asn, Glu, and Gln. Preferably Xaa is Asp or Asn. In one preferred embodiment the peptide is a cyclic peptide having 3 to 10 amino acid residues arranged in a ring. The selective R-cadherin antagonist peptides of the invention are useful for inhibiting the targeting of stem cells, such as endothelial precursor cells, to developing vasculature, for inhibiting R- cadherin mediated cellular adhesion, and for inhibiting retinal angiogenesis.
摘要翻译：可用作哺乳动物R-钙粘蛋白的选择性拮抗剂的分离的肽包含3至30个氨基酸残基，具有氨基酸序列I1e-Xaa-Ser的肽的3个连续残基; 其中Xaa是选自Asp，Asn，Glu和Gln的氨基酸残基。 Xaa是Asp或Asn。在一个优选实施方案中，肽是以环形排列的具有3至10个氨基酸残基的环肽。本发明的选择性R-钙粘蛋白拮抗剂肽可用于抑制干细胞如内皮前体细胞靶向发展血管，抑制R-钙粘蛋白介导的细胞粘附和抑制视网膜血管生成。

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