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    • 8. 发明授权
    • 동종이형 이식에 양립성인 T-세포들을 만들어내는 방법
    • KR102228828B1
    • 2021-03-16
    • KR1020167028153
    • 2015-03-11
    • 셀렉티스
    • 포와로,로랑수디브,데이비드듀샤또,필립페카바니올스,장-피에르
    • C12N5/0783C07K14/74A61K35/17
    • 본발명은조작된 T-세포들, 그것들의제조방법및 특히면역요법을위한, 의약으로서의그것들의사용과관련된다. 본발명의조작된 T-세포들은예를들어, B2M 및/또는 CIITA의발현을억제하는핵산분자들을이용함으로서또는 B2M 및/또는 CIITA를코드하는유전자를 DNA 절단에의하여선택적으로불활성화시킬수 있는희귀-절단엔도뉴클레아제들를이용함으로써발현 of 베타 2-마이크로글로불린 (B2M) 및/또는클래스 II 주요(major) 조직적합성(histocompatibility) 복합체(complex) 트랜스액티베이터(transactivator) (CIITA)가억제되는것을특징으로한다. T-세포를비(non)-동종반응성(alloreactive)으로더 만들기위하여, 예를들어,상기 TCR 요소를코드하는유전자를 DNA 절단에의하여선택적으로불활성화시킬수 있는희귀-절단엔도뉴클레아제들을이용함으로써, T-세포수용체의요소를코드하는적어도하나의유전자가불활성화된다. 게다가, 면역억제성(immunosuppressive) 폴리펩타이드의발현은숙주생물에서이들변형된 T 세포들의생존을연장하기위하여그것들변형된 T-세포들상에서수행될수 있다. 이러한변형된 T-세포는동종이형이식들에특히적합한데, 특히그것이이러한변형된 T-세포는이식편대숙주질환의발달위험및 숙주의면역시스템의거부위험둘 다를감소시키기때문이다. 본발명은암, 감염들및 자가면역질환들을치료하기위한 T-세포들을이용하는표준및 알맞은입양면역요법으로의길을연다.