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1. 发明授权

KR101162908B1 수용체-결합 활성이 보존된, 사이토카인, 케모카인,성장인자, 폴리펩티드 호르몬 및 이들의 길항제의 중합체접합체 有权
标题翻译：细胞因子，化合物，生长因子，多肽HORMONES的聚合物和具有保留的受体结合活性的拮抗剂
公开(公告)号：KR101162908B1
公开(公告)日：2012-07-06
申请号：KR1020057012120
申请日：2003-12-23
申请人： 마운틴 뷰 파마슈티컬즈, 인크.
发明人： 바스카란,샤이암,에스. , 셔만,메리,알. , 세이퍼,마크,쥐.,피. , 윌리암스,엘.,데이비드
IPC分类号： A61K31/74 , C08G63/48
CPC分类号： A61K38/2013 , A61K38/1808 , A61K38/191 , A61K38/212 , A61K38/30 , A61K47/60 , C07K14/52 , C07K14/521
摘要： Methods are provided for the synthesis of polymer conjugates of cytokines, chemokines, growth factors, polypeptide hormones and receptor-binding antagonists thereof, which conjugates retain unusually high receptor-binding activity. Preparation of polymer conjugates according to the methods of the present invention diminishes or avoids steric inhibition of receptor-ligand interactions that commonly results from the attachment of polymers to receptor-binding regions of cytokines, chemokines, growth factors and polypeptide hormones, as well as to agonistic and antagonistic analogs thereof. The invention also provides conjugates and compositions produced by such methods. The conjugates of the present invention retain a higher level of receptor-binding activity than those produced by traditional polymer coupling methods that are not targeted to avoid receptor-binding domains of cytokines, chemokines, growth factors and polypeptide hormones. The conjugates of the present invention also exhibit an extended half-life in vivo and in vitro compared to unconjugated cytokines, chemokines, growth factors and polypeptide hormones. The present invention also provides kits comprising such conjugates and/or compositions, and methods of use of such conjugates and compositions in a variety of diagnostic, prophylactic, therapeutic and bioprocessing applications.

2. 发明授权

KR101054247B1 정제된 요산산화효소 제제 및 이를 포함한 조성물, 그리고 그 정제법 有权
公开(公告)号：KR101054247B1
公开(公告)日：2011-08-08
申请号：KR1020087024272
申请日：2001-02-07
申请人： 마운틴 뷰 파마슈티컬즈 인크. , 듀크 유니버서티
发明人： 셔먼,메리,알. , 사이퍼,마아크,지.,피. , 윌리엄스,엘.,데이비드 , 허쉬필드,마이클,에스. , 켈리,수잔,제이.
IPC分类号： C12N9/06 , C12N9/00
CPC分类号： A61K47/48215 , A61K38/00 , A61K47/60 , C12N9/0046 , C12N9/96
摘要： 필수적으로 큰 응집체가 없는 자연 발생적 또는 재조합 단백질, 특히 돼지 요산산화효소(우리카아제)의 뮤테인(돌연변이단백질)은, 단백질의 생활성(bioactivity)이 컨쥬게이트 내에서 필수적으로 유지되도록, 중합체의 충분히 적은 가닥 수와 컨쥬게이션 됨으로써, 실질적으로 비면역원성으로 될 수 있다. 그러한 컨쥬게이트는 만성 증상의 치료에 특이하게 잘 적합한데, 그것은 그들이 큰 응집체를 미량 함유하는 단백질 제제로부터 제조되는 유사한 컨쥬게이트들 보다 항체의 형성 및/또는 가속화된 제거(clearance)를 덜 일으키기 때문인 것 같다.
요산산화효소, 비면역원성, 응집체, 우리카아제

3. 发明授权

KR100614212B1 피이지-유레이트 옥시데이즈 접합체 및 그의 이용 有权
标题翻译： PEG-URATE氧化酶结合物及其用途
公开(公告)号：KR100614212B1
公开(公告)日：2006-08-21
申请号：KR1020047014428
申请日：1999-08-02
申请人： 마운틴 뷰 파마슈티컬즈 인크. , 듀크 유니버서티
发明人： 윌리엄스,엘.,데이비드 , 허쉬필드,마이클,에스. , 켈리,수전,제이. , 사이퍼,마아크,지.,피. , 셔먼,메리,알.
IPC分类号： C12N11/08 , C12N9/06
CPC分类号： C12N9/0046 , A61K38/00 , A61K47/60
摘要： 폴리(에틸렌 글리콜) 또는 폴리(에틸렌 옥사이드)(둘 다 PEG로서 불리워짐)에 공유적으로 결합된 자연 발생적 또는 재조합 유레이트 옥시데이즈(유리케이즈)로서, PEG의 평균 2 내지 10 가닥이 각 유리케이즈 서브유니트에 접합되고, 상기 PEG는 약 5kDa 내지 100kDa 사이의 평균 분자량을 가진다. 본 발명의 PEG-유리케이즈 접합체들은 실질적으로 비면역원성이며 변형되지 않은 효소의 요산 분해능의 최소 75%를 보유한다.
PEG, 유리케이즈, 비면역원성, 요산분해능, 사량체, 응집체

4. 发明公开

KR1020050089860A 수용체-결합 활성이 보존된, 사이토카인, 케모카인,성장인자, 폴리펩티드 호르몬 및 이들의 길항제의 중합체접합체 有权
标题翻译：细胞因子，化合物，生长因子，多肽HORMONES的聚合物和具有保留的受体结合活性的拮抗剂
公开(公告)号：KR1020050089860A
公开(公告)日：2005-09-08
申请号：KR1020057012120
申请日：2003-12-23
申请人： 마운틴 뷰 파마슈티컬즈, 인크.
发明人： 바스카란,샤이암,에스. , 셔만,메리,알. , 세이퍼,마크,쥐.,피. , 윌리암스,엘.,데이비드
IPC分类号： A61K31/74 , C08G63/48
CPC分类号： A61K38/2013 , A61K38/1808 , A61K38/191 , A61K38/212 , A61K38/30 , A61K47/60 , C07K14/52 , C07K14/521
摘要： Methods are provided for the synthesis of polymer conjugates of cytokines, chemokines, growth factors, polypeptide hormones and receptor-binding antagonists thereof, which conjugates retain unusually high receptor-binding activity. Preparation of polymer conjugates according to the methods of the present invention diminishes or avoids steric inhibition of receptor-ligand interactions that commonly results from the attachment of polymers to receptor-binding regions of cytokines, chemokines, growth factors and polypeptide hormones, as well as to agonistic and antagonistic analogs thereof. The invention also provides conjugates and compositions produced by such methods. The conjugates of the present invention retain a higher level of receptor-binding activity than those produced by traditional polymer coupling methods that are not targeted to avoid receptor-binding domains of cytokines, chemokines, growth factors and polypeptide hormones. The conjugates of the present invention also exhibit an extended half-life in vivo and in vitro compared to unconjugated cytokines, chemokines, growth factors and polypeptide hormones. The present invention also provides kits comprising such conjugates and/or compositions, and methods of use of such conjugates and compositions in a variety of diagnostic, prophylactic, therapeutic and bioprocessing applications.
摘要翻译：提供了用于合成细胞因子，趋化因子，生长因子，多肽激素和其受体结合拮抗剂的聚合物缀合物的方法，该共轭物保留非常高的受体结合活性。根据本发明的方法制备聚合物缀合物减少或避免了通常由聚合物与细胞因子，趋化因子，生长因子和多肽激素的受体结合区附着而引起的受体 - 配体相互作用的空间抑制，以及其激动和拮抗类似物。本发明还提供了通过这些方法制备的缀合物和组合物。本发明的缀合物比没有靶向避免细胞因子，趋化因子，生长因子和多肽激素的受体结合结构域的传统聚合物偶联方法所产生的那些具有更高水平的受体结合活性。与未结合的细胞因子，趋化因子，生长因子和多肽激素相比，本发明的缀合物在体内和体外也表现出延长的半衰期。本发明还提供包含这种缀合物和/或组合物的试剂盒，以及在各种诊断，预防，治疗和生物加工应用中使用这种缀合物和组合物的方法。

5. 发明公开

KR1020040088585A 피이지-유레이트 옥시데이즈 접합체 및 그의 이용 有权
公开(公告)号：KR1020040088585A
公开(公告)日：2004-10-16
申请号：KR1020047014428
申请日：1999-08-02
申请人： 마운틴 뷰 파마슈티컬즈 인크. , 듀크 유니버서티
发明人： 윌리엄스,엘.,데이비드 , 허쉬필드,마이클,에스. , 켈리,수전,제이. , 사이퍼,마아크,지.,피. , 셔먼,메리,알.
IPC分类号： C12N11/08 , C12N9/06
CPC分类号： C12N9/0046 , A61K38/00 , A61K47/60
摘要： 폴리(에틸렌 글리콜) 또는 폴리(에틸렌 옥사이드)(둘 다 PEG로서 불리워짐)에 공유적으로 결합된 자연 발생적 또는 재조합 유레이트 옥시데이즈(유리케이즈)로서, PEG의 평균 2 내지 10 가닥이 각 유리케이즈 서브유니트에 접합되고, 상기 PEG는 약 5kDa 내지 100kDa 사이의 평균 분자량을 가진다. 본 발명의 PEG-유리케이즈 접합체들은 실질적으로 비면역원성이며 변형되지 않은 효소의 요산 분해능의 최소 75%를 보유한다.

6. 发明公开

KR1020070092329A 비면역원성 중합체 컨쥬게이트의 제조를 위한 응집체 없는요산산화효소 无效
标题翻译：无免疫尿素氧化酶用于制备非免疫聚合物结合物
公开(公告)号：KR1020070092329A
公开(公告)日：2007-09-12
申请号：KR1020077018682
申请日：2001-02-07
申请人： 마운틴 뷰 파마슈티컬즈 인크. , 듀크 유니버서티
发明人： 셔먼,메리,알. , 사이퍼,마아크,지.,피. , 윌리엄스,엘.,데이비드 , 허쉬필드,마이클,에스. , 켈리,수잔,제이.
IPC分类号： C12N9/06
CPC分类号： A61K47/48215 , A61K38/00 , A61K47/60 , C12N9/0046 , C12N9/96
摘要： A naturally occurring or recombinant protein, especially a mutein of porcine urate oxidase (uricase), that is essentially free of large aggregates can be rendered substantially non- immunogenic by conjugation with a sufficiently small number of strands of polymer such that the bioactivity of the protein is essentially retained in the conjugate. Such conjugates are unusually well suited for treatment of chronic conditions because they are less likely to induce the formation of antibodies and/or accelerated clearance than are similar conjugates prepared from protein preparations containing traces of large aggregates.
摘要翻译：基本上不含大量聚集体的天然存在或重组的蛋白质，特别是猪尿酸氧化酶（尿酸酶）的突变蛋白质可通过与足够少数量的聚合物链共轭而使其基本上不具有免疫原性，使得蛋白质的生物活性基本上保留在缀合物中。这种缀合物非常适合用于治疗慢性病症，因为它们与由含有痕量的大聚集体的蛋白质制剂制备的类似共轭物相比不太可能诱导抗体形成和/或加速清除。

7. 发明公开

KR1020020087934A 비면역원성 중합체 컨쥬게이트의 제조를 위한 응집체 없는 요산산화효소 有权
标题翻译：非聚集的尿酸氧化酶用于制备非免疫原性聚合物缀合物
公开(公告)号：KR1020020087934A
公开(公告)日：2002-11-23
申请号：KR1020027010189
申请日：2001-02-07
申请人： 마운틴 뷰 파마슈티컬즈 인크. , 듀크 유니버서티
发明人： 셔먼,메리,알. , 사이퍼,마아크,지.,피. , 윌리엄스,엘.,데이비드 , 허쉬필드,마이클,에스. , 켈리,수잔,제이.
IPC分类号： C12N9/06
摘要： 필수적으로 큰 응집체가 없는 자연 발생적 또는 재조합 단백질, 특히 돼지 요산산화효소(우리카아제)의 뮤테인(돌연변이단백질)은, 단백질의 생활성(bioactivity)이 컨쥬게이트 내에서 필수적으로 유지되도록, 중합체의 충분히 적은 가닥 수와 컨쥬게이션 됨으로써, 실질적으로 비면역원성으로 될 수 있다. 그러한 컨쥬게이트는 만성 증상의 치료에 특이하게 잘 적합한데, 그것은 그들이 큰 응집체를 미량 함유하는 단백질 제제로부터 제조되는 유사한 컨쥬게이트들 보다 항체의 형성 및/또는 가속화된 제거(clearance)를 덜 일으키기 때문인 것 같다.

8. 发明授权

KR101022577B1 항원성이 감소한 중합체 콘쥬게이트, 이의 제조방법 및용도 有权
标题翻译：聚合物具有降低的抗菌性，其制备方法及其用途
公开(公告)号：KR101022577B1
公开(公告)日：2011-03-16
申请号：KR1020057005504
申请日：2003-09-25
申请人： 마운틴 뷰 파마슈티컬즈, 인크.
发明人： 마르티네즈,알렉사,엘. , 셔만,메리,알. , 세이퍼,마크,쥐.,피. , 윌리암스,엘.데이비드
IPC分类号： C08G63/91 , A61K38/16 , A61K31/765 , A61K38/19
CPC分类号： A61K47/646 , A61K9/1271 , A61K38/00
摘要： 다양한 생체활성 성분, 특히 단백질의 수용성 중합체 (예를 들면, 폴리(에틸렌 글리콜) 및 이의 유도체)와의 콘쥬게이트의 제조방법이 제공되는데, 여기에서 콘쥬게이트는 메톡실 또는 또다른 알콕실기를 함유하는 폴리(에틸렌 글리콜)을 사용하여 제조된 유사한 콘쥬게이트와 비교하여 감소한 항원성 및 면역원성을 가진다. 본 발명은 또한 이러한 방법에 의해 제조되는 콘쥬게이트, 이러한 콘쥬게이트를 포함하는 조성물, 이러한 콘쥬게이트 또는 조성물을 함유하는 키트 및 진단 및 치료 요법에 있어서 콘쥬게이트와 조성물의 사용방법을 제공한다.
콘쥬게이트, 생체활성 성분, 폴리알킬렌 글리콜

9. 发明公开

KR1020080098686A 정제된 요산산화효소 제제 및 이를 포함한 조성물, 그리고 그 정제법 有权
标题翻译：纯化的尿酸氧化酶制剂，包含其的组合物及其净化方法
公开(公告)号：KR1020080098686A
公开(公告)日：2008-11-11
申请号：KR1020087024272
申请日：2001-02-07
申请人： 마운틴 뷰 파마슈티컬즈 인크. , 듀크 유니버서티
发明人： 셔먼,메리,알. , 사이퍼,마아크,지.,피. , 윌리엄스,엘.,데이비드 , 허쉬필드,마이클,에스. , 켈리,수잔,제이.
IPC分类号： C12N9/06 , C12N9/00
CPC分类号： A61K47/48215 , A61K38/00 , A61K47/60 , C12N9/0046 , C12N9/96
摘要： A naturally occurring or recombinant protein, especially a mutein of porcine urate oxidase (uricase), that is essentially free of large aggregates can be rendered substantially non- immunogenic by conjugation with a sufficiently small number of strands of polymer such that the bioactivity of the protein is essentially retained in the conjugate. Such conjugates are unusually well suited for treatment of chronic conditions because they are less likely to induce the formation of antibodies and/or accelerated clearance than are similar conjugates prepared from protein preparations containing traces of large aggregates.
摘要翻译：基本上不含大量聚集体的天然存在或重组的蛋白质，特别是猪尿酸氧化酶（尿酸酶）的突变蛋白质可通过与足够少数量的聚合物链共轭而使其基本上不具有免疫原性，使得蛋白质的生物活性基本上保留在缀合物中。这种缀合物非常适合用于治疗慢性病症，因为它们与由含有痕量的大聚集体的蛋白质制剂制备的类似共轭物相比不太可能诱导抗体形成和/或加速清除。

10. 发明授权

KR101238517B1 생물학적 효능이 향상된 인터페론-베타의 중합체 접합체 有权
标题翻译：干扰素与增强生物学特性的聚合物结合
公开(公告)号：KR101238517B1
公开(公告)日：2013-02-28
申请号：KR1020057012126
申请日：2003-12-23
申请人： 마운틴 뷰 파마슈티컬즈, 인크.
发明人： 세이퍼,마크,쥐.,피. , 마르티네즈,알렉사,엘. , 윌리암스,데이비드,엘. , 셔만,메리,알.
IPC分类号： C07K14/565 , C07K14/52 , A61K38/21
CPC分类号： A61K38/215 , A61K47/60 , C07K14/565 , G01N2333/565
摘要： 사이토카인 및 이들의 수용체-결합성 길항물질, 특히 비당질화된 인터페론-β의 중합체 접합체의 합성 방법이 제공되며, 상기 접합체는 매우 높은 생물학적 효능을 유지한다. 본 발명의 방법에 따른 중합체 접합체의 제조는, 사이토카인의 수용체-결합 영역, 및 이들의 효현 및 길항 유사물질에 대한 중합체의 부착의 결과로 일반적으로 야기되는 수용체-리간드 상호작용의 입체적 억제를 감소 또는 방지한다. 본 발명은 또한, 그러한 방법에 의해 제조된 접합체 및 조성물을 제공한다. 본 발명의 접합체는, 사이토카인의 수용체-결합 영역을 회피하도록 목적되지 않은 종래의 중합체 커플링 방법에 의해 제조된 것보다 높은 수준의 생물학적 효능을 유지한다. 시험관내 검정법에서, 본 발명의 비당질화 인터페론-β의 접합체의 생물학적 효능은 비접합체화된 인터페론-β의 것보다 실질적으로 높으며 당질화 인터페론-β 1a의 것과 유사하다. 본 발명의 접합체는 또한 생체내에서, 대응하는 비접합체화된 사이토카인과 비교할 때 연장된 반감기를 나타낸다. 본 발명은 또한, 그러한 접합체 및(또는) 조성물을 포함하는 키트; 그러한 접합체 및 조성물을, 다발성 경화증의 치료를 포함하는 다양한 진단, 예방, 치료 용도에 사용하는 방법을 제공한다.
인터페론-β, 폴리알킬렌 글리콜, 사이토카인, 접합체

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