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    • 73. 发明授权
    • 뉴로필린1 특이적 결합 펩타이드 및 이 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 및 이의 용도
    • 神经营养因子-1特异性结合蛋白及其融合蛋白及其用途
    • KR101551306B1
    • 2015-09-09
    • KR1020150040164
    • 2015-03-23
    • 아주대학교산학협력단
    • 김용성김예진
    • C07K14/705C07K19/00A61K9/127A61K47/48G01N33/53
    • C07K14/705A61K9/127A61K38/00A61K47/50C07K19/00C07K2317/52C07K2317/522C07K2317/524C07K2317/526C07K2317/55C07K2317/56C07K2317/622C07K2319/30G01N33/53G01N33/57492G01N33/6845G01N33/6872G01N33/6893G01N2333/70596G01N2800/7014A61K47/6911C07K2317/50C07K2319/00
    • 본 발명은 뉴로필린2(Neuropilin 2, NRP2)에는 결합하지 않고, 뉴로필린1(Neuropilin 1, NRP1)에만 특이적으로 결합하는 펩타이드와, 상기 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀, 이를 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 진환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물, 및 진단용 조성물에 관한 것이다. 또한, 또한 본 발명은 상기 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 제공하는 것이다. 또한, 본 발명은 상기 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 스크리닝 하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 NRP1과 특이적으로 결합하는 특성을 갖게 되어, 생체 내 투여시 종양조직에 선택적으로 축적되고, 종양혈관내피세포의 세포간격을 넓혀서 혈관 밖 유출이 증진되고, 종양조직 내부로의 침투가 증가한다. 또한 본 발명에 따른 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 혈관생성인자(VEGF)가 뉴로필린1에 결합하는 것을 막아서, 종양조직에서의 신생혈관 생성 억제능을 지닌다. 따라서, 본 발명에 따른 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 생체 내 종양억제 활성을 보인다.
    • 本发明涉及通过肽,小分子药物,纳米颗粒或脂质体的融合产生的融合蛋白,特异性结合神经蛋白1(NRP1)的肽,而不是神经酰胺蛋白2(NRP2),包含 用于治疗或预防癌症或新生血管疾病的方法和用于诊断的组合物。 此外,本发明提供了编码与NRP1特异性结合的肽的聚内酯。 此外,本发明涉及筛选特异性结合NRP1的肽的方法。 抗体的重链恒定区,其中特异性结合本发明的NRP1的肽融合,具有与NRP1特异性结合的特征,从而:选择性地积聚在肿瘤组织上; 扩大肿瘤血管内皮细胞之间的差距,增加外渗; 并增加对肿瘤组织的渗透。 此外,抗体的重链恒定区,其中特异性结合本发明的NRP1的肽融合,防止NRP1与血管内皮生长因子(VEGF)结合,从而具有抑制血管发生的能力 在肿瘤组织中。 因此,根据本发明的肽融合的抗体的重链不变区具有肿瘤抑制活性。