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    • 83. 发明专利
    • (Thio) morpholine derivatives as modulators S1p
    • JP2013503141A
    • 2013-01-31
    • JP2012526075
    • 2010-08-27
    • アボツト・ヘルスケア・プロダクツ・ベー・ブイAbbott Healthcare Products B.V.
    • イベマ・バツカー,ウーター・アイクーレン,ハイン・ケイ・エイ・シーモンス,ハーメンストイト,アクセルロンケン,エリクバン・デル・カム,エリザベスフランケナ,ジユリエン
    • C07D265/30A61K31/437A61K31/5375A61K31/5377A61P25/00A61P25/18A61P25/24A61P25/28A61P43/00C07D413/12C07D417/12C07D471/04
    • C07D295/15C07D265/30C07D265/32C07D279/12C07D413/04C07D413/06C07D413/12C07D417/12C07D471/04C07F9/6533
    • 【化1】

      本発明は、式(I)[ここで、R1は、シアノ、(2−4C)アルキニル、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(4−6C)シクロアルケニル、それぞれ場合によっては(1−4C)アルキルで置換されている(6−8C)ビシクロアルキル、(8−10C)二環基、ハロゲン、1個若しくはそれ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されている(1−4C)アルキル、(2−4C)アルキニル、1個若しくはそれ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されている(1−4C)アルコキシ、アミノ、ジ(1−4C)アルキルアミノ、−SO
      2 −(1−4C)アルキル、−CO−(1−4C)アルキル、−CO−O−(1−4C)アルキル、−NH−CO−(1−4C)アルキルおよび(3−6C)シクロアルキルから独立に選択される1個若しくはそれ以上の置換基でそれぞれ場合によっては置換されているフェニル、ビフェニル、ナフチル、それぞれ場合によっては(1−4C)アルキルで置換されているフェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フェニルエチル若しくは単環式複素環で置換されているフェニル、ハロゲン、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルキルで場合によっては置換されているフェニルで場合によっては置換されている単環式複素環、ならびに(1−4C)アルキルで場合によっては置換されている二環式複素環から選択され;Aは、−CO−O−、−O−CO−、−NH−CO−、−CO−NH、−C=C−、−CCH
      3 −O−および結合基−Y−(CH
      2 )
      n −X−から選択され、ここでYはR1に結合されかつ結合、−O−、−S−、−SO−、−SO
      2 −、−CH
      2 −O−、−CO−、−O−CO−、−CO−O−、−CO−NH−、−NH−CO−、−C=C−および−C≡C−から選択され;nは1から10までの整数であり;ならびに、Xはフェニレン/ピリジル基に結合されかつ結合、−O−、−S−、−SO−、−SO
      2 −、−NH、−CO−、−C=C−および−C≡C−から選択され;環構造Bは場合によっては1個の窒素原子を含有し;R2は、H、1個若しくはそれ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されている(1−4C)アルキル、1個若しくはそれ以上のフルオロ原子で場合によっては置換されている(1−4C)アルコキシ、またはハロゲンであり;ならびに、R3は(1−4C)アルキレン−R5であり、ここでアルキレン基は(CH
      2 )
      2 で置換されてシクロプロピル部分を形成しうるか、または1若しくは2個のハロゲン原子で置換されうるか、あるいはR3は(3−6C)シクロアルキレン−R5若しくは−CO−CH
      2 −R5であり、ここでR5は−OH、−PO
      3 H
      2 、−OPO
      3 H
      2 、−COOH、−COO(1−4C)アルキル若しくはテトラゾル−5−イルであり;R4はH若しくは(1−4C)アルキルであり;R6はH、(1−4C)アルキル若しくはオキソから独立に選択される1個若しくはそれ以上の置換基であり;Wは−O−、−S−、−SO−若しくは−SO
      2 −である]の(チオ)モルホリン誘導体;またはそれらの製薬学的に許容できる塩、溶媒和物若しくは水和物に関するが;但し、式(I)の誘導体は、2−(4−エチルフェニル)−4−モルホリノエタノール若しくは4−[4−(2−ヒドロキシエチル)−2−モルホリニル]ベンゼンアセトニトリルまたはそれらの製薬学的に許容できる塩、溶媒和物若しくは水和物でない。 本発明の化合物はS1P受容体に対する親和性を有し、そしてS1P受容体に媒介される疾患および状態の処置、軽減若しくは予防で使用されうる。
    • 88. 发明专利
    • Their use in the treatment of biphenyl derivatives and c hepatitis
    • JP2009508835A
    • 2009-03-05
    • JP2008530624
    • 2006-09-18
    • アロー セラピューティクス リミテッド
    • アンゲル,リチャード・マーティンカーター,マルコム・クライブサルター,ジェームズ・イアイントーマス,アレクサンダー・ジェームズ・フロイドピルキントン,クリストファー・ジョンブッシュネル,デイヴィッド・ジョンホイールハウス,クリストファー・ジェームズマシューズ,ニールラムリー,ジェームズ
    • C07C237/34A61K31/166A61K31/5377A61K31/541A61K31/7056A61K38/21A61P31/14C07C271/28C07D209/08C07D213/81C07D231/12C07D231/56C07D235/10C07D249/08C07D261/08C07D271/06C07D275/02C07D277/62C07D279/10C07D285/12C07D295/12C07D295/14C07D307/54C07D317/62C07D333/24
    • C07D213/75C07D205/04C07D233/64C07D237/28C07D279/12C07D295/135C07D295/26C07D307/38C07D333/20C07D417/12
    • 式(I)のビフェニル誘導体である化合物、又は医薬的に受容可能なその塩であって、
      式中:R
      1 は、C
      1 −C
      6 アルキル基であるか、または−A
      1 、−L
      1 −A
      1 、−A
      1 −A
      1 '、−L
      1 −A
      1 −A
      1 '、−A
      1 −L
      1 −A
      1 '、−A
      1 −Y
      1 −A
      1 '、−A
      1 −Het
      1 −A
      1 '、−L
      1 −A
      1 −Y
      1 −A
      1 '、−L
      1 −A
      1 −Het
      1 −A
      1 '、−L
      1 −Het
      1 −A
      1 、−L
      1 −Y
      1 −A
      1 、−L
      1 −Y
      1 −Het
      1 −A
      1 、−L
      1 −Het
      1 −Y
      1 −A
      1 、−L
      1 −Y
      1 −Het
      1 −L
      1 '、−A
      1 −Y
      1 −Het
      1 −A
      1 '、−A
      1 −Het
      1 −Y
      1 −A
      1 '、−A
      1 −Het
      1 −L
      1 −A
      1 '、−A
      1 −L
      1 −Het
      1 −A
      1 '又は−L
      1 −Het
      1 −L
      1 '部分であり;A及びBは、同じであるか又は異なり、そしてそれぞれ直接結合であるか、または−CO−NR'−、−NR'−CO−、−NR'−CO
      2 −、−CO−,−NR'−CO−NR''−、−NR'−S(O)
      2 −、−S(O)
      2 −NR'−、−SO
      2 −、−NR'−、−NR'−CO−CO−、−CO−O−、−O−CO−、−(C
      1 −C
      2 アルキレン)−NR'−又は−(C
      1 −C
      2 ヒドロキシアルキレン)−NR'−部分を表し、ここにおいて、R'及びR''は、同じであるか又は異なり、そしてそれぞれ水素又はC
      1 −C
      4 アルキルを表し;R
      2 及びR
      3 は、同じであるか又は異なり、そしてそれぞれC
      1 −C
      4 アルキル、C
      1 −C
      4 アルコキシ、C
      1 −C
      4 ハロアルキル、C
      1 −C
      4 ハロアルコキシ又はハロゲンを表し;n及びmは、同じであるか又は異なり、そしてそれぞれ0又は1を表し;R
      4 は、C
      1 −C
      6 アルキル基であるか、または、−A
      4 、−L
      4 −A
      4 、−A
      4 −A
      4 '、−L
      4 −A
      4 −A
      4 '、−A
      4 −L
      4 −A
      4 '、−A
      4 −Y
      4 −A
      4 '、−A
      4 −Het
      4 −A
      4 '、−L
      4 −A
      4 −Y
      4 −A
      4 '、−L
      4 −A
      4 −Het
      4 −A
      4 '、−L
      4 −Het
      4 −A
      4 、−L
      4 −Y
      4 −A
      4 、−L
      4 −Y
      4 −Het
      4 −A
      4 、−L
      4 −Het
      4 −Y
      4 −A
      4 、−L
      4 −Y
      4 −Het
      4 −L
      4 '、−A
      4 −Y
      4 −Het
      4 −A
      4 '、−A
      4 −Het
      4 −Y
      4 −A
      4 '、−A
      4 −Het
      4 −L
      4 −A
      4 '、−A
      4 −L
      4 −Het
      4 −A
      4 '又は−L
      4 −Het
      4 −L
      4 '部分であり、それぞれのA
      1 、A
      4 、A
      1 '及びA
      4 'は、同じであるか又は異なり、そしてフェニル、5ないし10員のヘテロアリール、5ないし10員のヘテロシクリル又はC
      3 −C
      8 カルボシクリル部分であり;それぞれのL
      1 及びL
      4 は、同じであるか又は異なり、そしてC
      1 −C
      4 アルキレン又はC
      1 −C
      4 ヒドロキシアルキレン基を表し;それぞれのY
      1 及びY
      4 は、同じであるか又は異なり、そして−CO−、−SO−又は−S(O)
      2 −を表し;それぞれのL
      1 '及びL
      4 'は、同じであるか又は異なり、そして水素又はC
      1 −C
      4 アルキル基を表し;そしてそれぞれのHet
      1 及びHet
      4 は、同じであるか又は異なり、そして−O−、−S−又は−NR'−を表し、ここにおいて、R'は、水素又はC
      1 −C
      4 アルキル基であり、R
      1 及びR
      4 中のフェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びカルボシクリル部分は、フェニル、5ないし10員のヘテロアリール又は5ないし10員のヘテロシクリル環に縮合していてもよく;そしてR
      1 及びR
      4 中のフェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びカルボシクリル部分は、非置換であるか、または、(a)−(C
      1 −C
      4 アルキル)−X
      1 、−CO
      2 R'、−SO
      2 NR'R''、−S(O)
      2 −R'、−CONR'R''、−NR'−CO−R'''、−NR'−S(O)
      2 −R'''、−CO−NR'−(C
      1 −C
      4 アルキル)−NR'R''及び−CO−O−(C
      1 −C
      4 アルキル)−NR'R''から選択される一つの非置換の置換基によって置換され、及び/又は(b)−(C
      1 −C
      4 アルキル)−X
      2 、ハロゲン、C
      1 −C
      4 アルキル、C
      1 −C
      4 アルコキシ、C
      1 −C
      4 ハロアルキル、C
      1 −C
      4 ハロアルコキシ、C
      1 −C
      4 ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ及び−NR'R''から選択される1、2又は3個の非置換の置換基によって置換され、ここにおいて、X
      1 は、−CO
      2 R'、−SO
      2 −R'、−NR'−CO
      2 −R''、−NR'−S(O)
      2 −R'''、−CONR'R''又は−SO
      2 −NR'R''であり、それぞれのX
      2 は、同じであるか又は異なり、そしてシアノ、ニトロ又は−NR'R''であり、それぞれのR'及びR''は、同じであるか又は異なり、そして水素又はC
      1 −C
      4 アルキルを表し、そしてそれぞれのR'''は、同じであるか又は異なり、そしてC
      1 −C
      4 アルキルを表す。