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    • 24. 发明专利
    • クラススイッチした完全ヒト抗体の発現のためのトランスジェニック非−ヒト脊椎動物
    • 非转基因的类切换完全人源抗体的表达 - 人类的脊椎动物
    • JP2015512635A
    • 2015-04-30
    • JP2015502440
    • 2013-03-18
    • カイマブ・リミテッド
    • ジャスパー・クルーベ
    • C12N15/09A01K67/027A61K35/12A61K39/395C07K16/46C12N5/10
    • A01K67/0278A01K2207/15A01K2217/072A01K2217/15A01K2227/105A01K2267/01C07K16/462C07K2317/24C12N15/8509C12N2800/204C12N2800/30
    • 本発明は、抗体をin vivoでヒト化することに関する。本発明は、キメラ抗体をin vivoでヒト化するのに有用な、非-ヒト脊椎動物、細胞、集団および方法を提供する。本発明を使用すれば、完全にヒトのものであり(すなわち、ヒト可変および定常領域を含む)、組換え、junctional diversification、親和性成熟およびアイソタイプスイッチングにin vivoで非-ヒト脊椎動物システム内で供された、抗原-特異的抗体を直接的かつ迅速に得ることが可能となる。更にその上、そのような抗体は、完全にin vivoでヒト化され(すなわち、完全にヒトのものであり)-そして、選択され-、そして、そのようなものとして、本発明は、望むヒト可変領域および定常領域の対に関する発現性、親和性および生物物理学的特徴についてiv vivoでフィルターにかけることを利用する。このことによって、キメラ抗体の定常領域をin vitroでヒト化する際の抗体特性の劣化の問題を避けることができる。
    • 本发明涉及人源化抗体在体内。 本发明是有用的嵌合抗体人源化以在体内,非 - 提供人类脊椎动物,细胞群体和方法。 使用本发明,充分是人(即,包括人可变区和恒定区),重组,交界多样化,体内亲和力成熟和同种型转换的非 - 在人类脊椎动物系统 它已经经受,抗原 - 特异性抗体,可以直接和快速地获得。 并且选择 - - 进一步在其上,这样的抗体,完全通过体内(即,在完全人)人源化,并且因此,本发明人希望 表达关于对可变区和恒定区的,利用通过静脉体内亲和力和生物物理特性进行滤波。 这使得能够以人源化时,在体外该嵌合抗体的恒定区避免的抗体特性的劣化的问题。