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1. 发明授权

EP0485874B1 Immunsensorischer Wandler und Verfahren zu seiner Herstellung 有权转让
标题翻译： Immunsensorischer转换器和方法及其生产。
公开(公告)号：EP0485874B1
公开(公告)日：1995-09-20
申请号：EP91118879.5
申请日：1991-11-06
申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
发明人： Barner, Richard , Huber, Walter , Hübscher, Josef , Schlatter, Daniel
IPC分类号： G01N33/553
CPC分类号： B82Y30/00 , B82Y15/00 , B82Y40/00 , G01N33/54353 , G01N33/54373 , G01N33/553

2. 发明授权

EP0578145B1 Verbindungen und Verfahren für gezieltes Photoaffinitätslabeling von Biomolekülen 失效转让
标题翻译：化合物和生物分子靶向方法Photoaffinitätslabeling
公开(公告)号：EP0578145B1
公开(公告)日：1997-10-29
申请号：EP93110573.8
申请日：1993-07-02
申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
发明人： Barner, Richard , Huber, Walter , Hübscher, Josef , Hurst, Jürg , Schlatter, Daniel
IPC分类号： C07C247/16 , C07C323/25 , C07D213/71 , C07D207/416 , C07D207/404 , C07D207/46 , G01N33/532
CPC分类号： C07D207/416 , C07C247/18 , G01N33/532

3. 发明公开

EP0578148A3 Biologisch erkennende Schichten auf Festphasen sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Schichten 有权转让
标题翻译：生物识别固体相上的层及其生产方法
公开(公告)号：EP0578148A3
公开(公告)日：1994-09-14
申请号：EP93110595.1
申请日：1993-07-02
申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
发明人： Barner, Richard , Huber, Walter , Hübscher, Josef , Hurst, Jürg , Schlatter, Daniel
IPC分类号： G01N33/543 , G01N33/547 , G01N33/531
CPC分类号： G01N33/5438 , G01N33/54353 , Y10S436/823 , Y10S436/828 , Y10S977/714 , Y10S977/795 , Y10S977/92
摘要： Die biologisch erkennende Schicht auf einer Festphase besteht aus biologisch erkennenden Molekülen, welche den Analyten erkennende (bindende) Molekülbereiche und den Analyten nicht erkennende (nicht bindende) Molekülbereiche aufweisen. Die biologisch erkennenden Moleküle sind über Analyt nicht erkennende Molekülbereiche an einer geeignet modifizierten Oberfläche ausgerichtet. Die biologisch erkennende Moleküle sind mit dieser ausrichtenden Oberfläche quervernetzt und somit kovalent verändert. Die den Analyten erkennende Molekülbereiche werden durch die kovalente Bindung nicht verändert und bewahren ihre Bindungsaktivität. Die Herstellung dieser Schicht erfolgt durch ein neues Zweistufenverfahren. Im ersten Schritt erfolgt die Adsorption der biologisch erkennenden Moleküle, der ausrichtenden Moleküle sowie der Trägermoleküle. Im zweiten Schritt erfolgt die kovalente Verankerung durch Vernetzung der Moleküle untereinander. Die Vernetzung erfolgt durch photolytische Aktivierung des mit den Trägermolekülrn verbundenen Reagenz. Dieses Reagenz enthält auch nach seiner Umsetzung mit den Trägermolekülen wasserlöslich machende Gruppen.

4. 发明公开

EP0596421A1 Biologisch erkennende Elemente auf neuen TiO2-Wellenleitern für die Anwendung in der Biosensorik 失效
标题翻译： Biologisch erkennende Elemente auf neuen TiO2-Wellenleiternfürdie Anwendung in der Biosensorik。
公开(公告)号：EP0596421A1
公开(公告)日：1994-05-11
申请号：EP93117547.5
申请日：1993-10-29
申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
发明人： Barner, Richard , Fattinger, Christof , Huber, Walter , Hübscher, Josef , Schlatter, Daniel
IPC分类号： G01N21/55 , G01N33/551 , G01N33/547
CPC分类号： G01N21/7703 , B82Y15/00 , B82Y30/00 , G01N33/54373
摘要： Die vorliegende Erfindung betrifft die Beschichtung dielektrischer Ti0 2 -Wellenleiter mit biologisch erkennenden Elementen, wodurch Biosensoren hoher Empfindlichkeit und Spezifität für ein Analytmolekül entstehen.
Die Beschichtung besteht aus einer organischen Trägerschicht, an die die Rezeptormoleküle gebunden sind, wobei die Trägerschicht eine geordnete monomolekulare Schicht beinhaltet, welche aus Molekülen der allgemeinen Formel I besteht.
Diese Schicht ist über das Si-Atom direkt an einen Ti0 2 -Wellenleiter oder gewünschtenfalls über eine Zwischenschicht an einen Ti0 2 -Wellenleiter gebunden.
Bei den Rezeptormolekülen handelt es sich um biologische Moleküle mit Erkennungseigenschaften wie Antigene, Antikörper, Rezeptoren, dsDNA, ssDNA.
Die Anordnung der Rezeptormoleküle auf der Sensoroberfläche kann sowohl zweidimensional als auch dreidimensional sein, und die Rezeptormoleküle können ungerichtet oder gerichtet an der organischen Trägerschicht immobilisiert sein.
摘要翻译：本发明涉及具有能够识别生物分子的元件的介电TiO 2波导的涂覆，由此形成对分析物分子的高灵敏度和特异性的生物传感器。涂层由有机支撑层组成，受体分子与之结合，载体层包含由通式I-Si-Y-ZI的分子组成的有序单分子层。该层直接通过Si原子键合到TiO 2波导或者如果需要通过中间层到TiO 2波导。受体分子是具有识别性质的生物分子，如抗原，抗体，受体，dsDNA或ssDNA。受体分子在传感器表面上的布置可以是二维或三维的，并且受体分子可以以不对齐或对准的形式固定在有机支持层上。

5. 发明公开

EP0578148A2 Biologisch erkennende Schichten auf Festphasen sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Schichten 有权转让
标题翻译：在固相上的生物识别层以及用于制备这些层的方法。
公开(公告)号：EP0578148A2
公开(公告)日：1994-01-12
申请号：EP93110595.1
申请日：1993-07-02
申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
发明人： Barner, Richard , Huber, Walter , Hübscher, Josef , Hurst, Jürg , Schlatter, Daniel
IPC分类号： G01N33/543 , G01N33/547 , G01N33/531
CPC分类号： G01N33/5438 , G01N33/54353 , Y10S436/823 , Y10S436/828 , Y10S977/714 , Y10S977/795 , Y10S977/92
摘要： Die biologisch erkennende Schicht auf einer Festphase besteht aus biologisch erkennenden Molekülen, welche den Analyten erkennende (bindende) Molekülbereiche und den Analyten nicht erkennende (nicht bindende) Molekülbereiche aufweisen.
Die biologisch erkennenden Moleküle sind über Analyt nicht erkennende Molekülbereiche an einer geeignet modifizierten Oberfläche ausgerichtet. Die biologisch erkennende Moleküle sind mit dieser ausrichtenden Oberfläche quervernetzt und somit kovalent verändert. Die den Analyten erkennende Molekülbereiche werden durch die kovalente Bindung nicht verändert und bewahren ihre Bindungsaktivität.
Die Herstellung dieser Schicht erfolgt durch ein neues Zweistufenverfahren. Im ersten Schritt erfolgt die Adsorption der biologisch erkennenden Moleküle, der ausrichtenden Moleküle sowie der Trägermoleküle. Im zweiten Schritt erfolgt die kovalente Verankerung durch Vernetzung der Moleküle untereinander. Die Vernetzung erfolgt durch photolytische Aktivierung des mit den Trägermolekülrn verbundenen Reagenz. Dieses Reagenz enthält auch nach seiner Umsetzung mit den Trägermolekülen wasserlöslich machende Gruppen.
摘要翻译：在其上具有其识别（绑定）不承认（未结合）分析物分子区域中的分析物和分子生物学的区域识别分子的固相besteht生物识别层。生物识别分子通过其不识别在适当修改的表面被分析物分子的区域对准。生物识别分子是交联的此定向表面和被共价修饰。识别分析物的分子的区域不被共价键合修饰的，并保留其结合活性。 ThisLayer是在两阶段过程中产生的。在第一步骤中有吸附载体的对准分子和分子的生物识别分子，。在第二步骤中有共价通过彼此交联分子锚定。交联通过连接到载体分子试剂的光解活化发生。这种试剂含有无声基团其与载体分子反应后在水中溶解度的。

6. 发明公开

EP0578145A1 Verbindungen und Verfahren für gezieltes Photoaffinitätslabeling von Biomolekülen 失效转让
标题翻译： Verbindungen und Verfahrenfürgezieltes Photoaffinittstseling vonBiomolekülen。
公开(公告)号：EP0578145A1
公开(公告)日：1994-01-12
申请号：EP93110573.8
申请日：1993-07-02
申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
发明人： Barner, Richard , Huber, Walter , Hübscher, Josef , Hurst, Jürg , Schlatter, Daniel
IPC分类号： C07C247/16 , C07C323/25 , C07D213/71 , C07D207/416 , C07D207/404 , C07D207/46 , G01N33/532
CPC分类号： C07D207/416 , C07C247/18 , G01N33/532
摘要： Die Erfindung betrifft neue heterotrifunktionelle Verbindungen, die eine chemisch reaktive Gruppe R, eine photochemisch reaktive Gruppe Ar-N³ und eine reduktiv spaltbare S-S-(X₂)-Gruppe enthalten. Die chemisch reaktive Gruppe und die photochemisch reaktive Gruppe sind durch eine Spacer-Gruppe getrennt, die eine Disulfidgruppe enthält. Die wasserlöslich machenden Gruppen sind z.B. Carbon- oder Sulfonsäuren oder Derivate davon, welche entweder am aromatischen Ring oder an der Spacer-Gruppe zwischen aromatischem Ring und der spaltbaren SS-Gruppe angebracht sind.
Die Verbindungen ermöglichen ein neues Photoaffinitätslabeling-Verfahren von Biomolekülen, wobei das markierte Biomolekül seine Wasserlöslichkeit bewahrt und das Markierungsmolekül nach der Verankerung auf der Oberfläche des Biomoleküls bevorzugt frei in die Lösung ragt.
Am Beispiel der Funktionalisierung von Biomolekülen durch Einführung einer Alkylthiolfunktion als spezielle Ausführungsform eines Photoaffinitätslabeling-Verfahrens wird der vorteilhafte Einsatz dieser Verbindungen erläutert.
摘要翻译：本发明涉及含有化学反应性基团R，光化学反应性基团Ar-N 3和可还原裂解的S-S-（X 2）基团的新型异三官能化合物。化学反应性基团和光化学反应性基团被含有二硫基的间隔基隔开。水溶性基团是例如。羧酸或磺酸或其衍生物，其连接到芳族环或芳族环和可切割SS基团之间的间隔基。这些化合物使得生物分子的新的光亲和标记方法成为生物分子的新的光亲和标记方法，标记的生物分子保持其水溶性和标记分子，在锚定到生物分子的表面之后，优选地自由地投射到溶液中。解释这些化合物的有利用途，例如通过引入烷基硫醇官能团作为光亲和标记方法的特殊实施方案的官能化生物分子。

7. 发明公开

EP0485874A2 Immunsensorischer Wandler und Verfahren zu seiner Herstellung 有权转让
标题翻译：免疫传感器Wandler和Verfahren zu seiner Herstellung。
公开(公告)号：EP0485874A2
公开(公告)日：1992-05-20
申请号：EP91118879.5
申请日：1991-11-06
申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
发明人： Barner, Richard , Huber, Walter , Hübscher, Josef , Schlatter, Daniel
IPC分类号： G01N33/553
CPC分类号： B82Y30/00 , B82Y15/00 , B82Y40/00 , G01N33/54353 , G01N33/54373 , G01N33/553
摘要： Der immunsensorische Wandler für die Oberflächenplasmonresonanz besitzt einen Träger aus Gold, auf dessen Oberfläche eine zweidimensionale Matrix in Form einer monomolekularen organische Zwischenschicht und einer auf dieser immobilisierten Liganden- oder Antiligandenschicht ausgebildet ist. Gegenüber bekannten Wandlern mit einer dreidimensionalen Matrix ist der erfindungsgemässe Wandler erheblich einfacher herstellbar. Zur Herstellung wird auf der Goldoberfläche durch spontane Chemisorption eine monomolekulare Schicht aus Alkylderivaten mit schwefelhaltigen Gruppen aufgebracht und anschliessend auf dieser Schicht ein für den gewünschten Immunnachweis geeigneter Ligand oder Antiligand immobilisiert.
摘要翻译：用于表面等离子体共振的换能器具有由金制成的支撑体，其表面上以单分子有机中间层和固定在其上的配体或反配体层的形式产生二维基质。与具有三维矩阵的已知换能器相比，根据本发明的换能器可以相当直接地产生。为了生产，通过自发化学吸附将具有含硫基团的烷基衍生物的单分子层施加到金表面，随后将适合所需免疫学试验的配体或反配体固定在该层上。

8. 发明授权

EP0653429B1 Neue Silane und deren Verwendung für die Silanierung von dielektrischen Materialien 失效转让
标题翻译：新硅烷及其对介电材料的使用硅烷化
公开(公告)号：EP0653429B1
公开(公告)日：2001-06-13
申请号：EP94117244.7
申请日：1994-11-02
申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
发明人： Barner, Richard , Huber, Walter , Hübscher, Josef , Hurst, Jürg , Schlatter, Daniel
IPC分类号： C07F7/12 , C07F7/18 , G01N33/52
CPC分类号： C07F7/1836 , C07F7/12

9. 发明授权

EP0578148B1 Biologisch erkennende Schichten auf Festphasen sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Schichten 有权转让
标题翻译：在固相上的生物识别层以及用于制备这些层的过程
公开(公告)号：EP0578148B1
公开(公告)日：2000-04-19
申请号：EP93110595.1
申请日：1993-07-02
申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
发明人： Barner, Richard , Huber, Walter , Hübscher, Josef , Hurst, Jürg , Schlatter, Daniel
IPC分类号： G01N33/543 , G01N33/547 , G01N33/531
CPC分类号： G01N33/5438 , G01N33/54353 , Y10S436/823 , Y10S436/828 , Y10S977/714 , Y10S977/795 , Y10S977/92

10. 发明公开

EP0653429A1 Neue Silane und deren Verwendung für die Silanierung von dielektrischen Materialien 失效转让
标题翻译： Neue Silane und deren Verwendungfürdie Silanierung von dielektrischen Materialien。
公开(公告)号：EP0653429A1
公开(公告)日：1995-05-17
申请号：EP94117244.7
申请日：1994-11-02
申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
发明人： Barner, Richard , Huber, Walter , Hübscher, Josef , Hurst, Jürg , Schlatter, Daniel
IPC分类号： C07F7/12 , C07F7/18 , G01N33/52
CPC分类号： C07F7/1836 , C07F7/12
摘要： Die vorliegende Erfindung betrifft neue Silane sowie deren Verwendung für die Silanierung dielektrischer Materialien und für die Verankerung biologisch aktiver Verbindungen. Die Silane besitzen die allgemeine Formel I

(R¹R²R³)Si-Y-X I

worin R¹R²R³ Alkyl, Alkoxy oder Halogen bedeuten, jedoch mindestens einer dieser Reste entweder Alkoxy oder Halogen ist und worin Y eine Alkylenkette [-CH₂-(CH₂) n -CH₂-] bedeutet oder eine Fluoralkylenkette [-CH₂-(CF₂) n -CH₂-],[-CH₂-(CF₂) n -CF₂-] mit n= 1-20 oder eine Oligooxyalkylenkette -[(CH₂) n' -O-(CH₂) n'' ] m - mit n',n'' = 2-6 und m =2-6 wobei die Silane dadurch gekennzeichnet sind, dass die Gruppe X ein Epoxid, ein Anhydrid einer Dicarbonsäure mit 4-5 C Atomen, ein Isothiocyanat, ein Arylcarbonsäurechlorid oder Arylsulfonsäurechlorid bedeutet, jedoch mit der Massgabe, dass falls die Gruppe X ein Epoxid bedeutet, mindestens einer der Reste R¹R²R³ ein Halogen ist.
Die erfindungsgemässen neuen Silane haben folgende Vorteile:
Die reaktiven Gruppen X der Silane sind Hydrolyse-stabil aber genügend reaktiv, sodass die Immobilisierung eines biologisch erkennenden Moleküls direkt, ohne weiteren Aktivierungsschritt der Silanschicht erfolgen kann.
Die Silane eignen sich zur direkten Beschichtung von dielektrischen Materialien im speziellen von dielektrischen Wellenleitern welche bevorzugt aus ZrO 2, HfO₂, Ta₂O₅, SiO 2, Al₂O₃ oder TiO₂ bestehen.
Die Silane können sowohl aus Lösung als auch aus der Gasphase auf die Oberfläche von dielektrischen Materialien aufgebracht werden.
Die Hydrolysestabilität der reaktiven Gruppen ergibt eine verbesserte Lagerstabilität der Silanschichten und erlaubt deren Einsatz direkt in wässrigem Medium.
摘要翻译：本发明涉及新的硅烷及其用于介电材料的甲硅烷基化和用于锚定生物活性化合物的用途。硅烷具有通式I（R 1 R 2 R 3）Si-YX I，其中R 1 R 2 R 3是烷基，烷氧基或卤素，但是在这些基团是烷氧基或卤素，其中Y是亚烷基链[-CH 2 - （CH 2）n -CH 2 - ]或氟亚烷基链[-CH 2 - （CF 2）n -CH 2 - ]，[-CH 2 - （CF 2 ）n-CF 2 - ]其中n = 1-20或低聚氧化烯链 - [（CH 2）n'-O-（CH 2）n“] m-，其中n'，n”= 2-6和m = 2 -6，硅烷的特征在于基团X是环氧化物，具有4-5个碳原子的二羧酸的酸酐，异硫氰酸酯，芳基羧酰氯或芳基磺酰氯，但条件是如果基团 X是环氧化物，基团R 1 R 2 R 3中的至少一个是卤素。本发明的新硅烷具有以下优点：硅烷的反应性基团X对于水解是稳定的，但是对于生物活性分子的固定来说足够的反应性可以直接进行而无需在硅烷层上进一步的活化步骤。硅烷适用于直接涂覆介电材料，特别是介质波导，其优选包括ZrO 2，HfO 2，Ta 2 O 5，SiO 2 Al 2 O 3或TiO 2。硅烷可以从溶液中或从气相中施加到电介质材料的表面。反应性基团的水解稳定性提高了硅烷层的保存期限，并允许它们直接在含水介质中使用。

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