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1. 发明授权

EP2336317B1 Double-stranded ribonucleic acid with increased effectiveness in an organism 无效
公开(公告)号：EP2336317B1
公开(公告)日：2019-09-11
申请号：EP10011218.4
申请日：2004-06-14
申请人： Alnylam Europe AG
发明人： Woppmann, Claudia , Vornlocher, Hans-Peter , Hadwiger, Philipp , John, Matthias , Limmer, Stefan
IPC分类号： C12N15/11 , C12N15/113 , A61K31/713

2. 发明授权

EP2213736B1 VERFAHREN ZUR HEMMUNG DER EXPRESSION EINES ZIELGENS UND MEDIKAMENT ZUR THERAPIE EINER TUMORERKRANKUNG 有权
标题翻译：抑制靶点和药物在治疗肿瘤疾病中的表达的方法
公开(公告)号：EP2213736B1
公开(公告)日：2018-03-07
申请号：EP10002422.3
申请日：2002-01-09
申请人： Alnylam Europe AG
发明人： Kreutzer, Roland , Limmer, Stefan , Vornlocher, Hans-Peter , Hadwiger, Philipp , Geick, Anke , Ocker, Matthias , Herold, Christoph , Schuppan, Detlef
IPC分类号： C12N15/11 , A61K31/713 , C12N15/88 , A61P35/00
CPC分类号： C12N15/113 , C12N15/1131 , C12N2310/152 , C12N2310/315 , C12N2310/3183 , C12N2310/33 , C12N2310/351 , C12N2310/3511 , C12N2310/53

3. 发明公开

EP2213736A2 Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens und Medikament zur Therapie einer Tumorerkrankung 有权
标题翻译：一种用于抑制靶基因和药物的表达对于肿瘤疾病的治疗方法
公开(公告)号：EP2213736A2
公开(公告)日：2010-08-04
申请号：EP10002422.3
申请日：2002-01-09
申请人： Alnylam Europe AG
发明人： Kreutzer, Roland , Limmer, Stefan , Vornlocher, Hans-Peter , Hadwiger, Philipp , Geick, Anke , Ocker, Matthias , Herold, Christoph , Schuppan, Detlef
IPC分类号： C12N15/11 , C12N15/113 , A61K31/713
CPC分类号： C12N15/113 , C12N15/1131 , C12N2310/152 , C12N2310/315 , C12N2310/3183 , C12N2310/33 , C12N2310/351 , C12N2310/3511 , C12N2310/53
摘要： Die Erfindung betrifft ein in vitro Verfahren zur Hemmung einer die Apoptose einer Tumorzelle hemmenden oder verhindernden Expression mindestens eines Zielgens, wobei mindestens eine doppelsträngige Ribonukleinsäure (dsRNA) in die Tumorzelle eingeführt wird, deren einer Strang S1 einen zum Zielgen zumindest abschnittsweise komplementären aus weniger als 25 aufeinanderfolgenden Nukleotiden bestehenden Bereich aufweist.
摘要翻译：本发明涉及体外方法的阻挡用于抑制肿瘤细胞的细胞凋亡，或预防至少一个靶基因的表达，其特征在于，至少一个双链核糖核酸（dsRNA）引入到肿瘤细胞中，一条链S1一个与靶基因至少小于25部分互补包括连续核苷酸存在区域。

4. 发明公开

EP1852506A2 Lipophilic derivatives of double-stranded ribonucleic acid 审中-公开
标题翻译： Lipophile DerivatedoppelsträngigerRibonukleinsäure
公开(公告)号：EP1852506A2
公开(公告)日：2007-11-07
申请号：EP07010839.4
申请日：2004-01-21
申请人： Alnylam Europe AG
发明人： Hadwiger, Philipp , John, Matthias , Lorenz, Christina , Vornlocher, Hans-Peter , Limmer, Stefan
IPC分类号： C12N15/11 , A61K31/713 , A61P31/14
CPC分类号： C12N15/1131 , A61K38/00 , C12N15/111 , C12N2310/111 , C12N2310/14 , C12N2310/3515 , C12N2310/53 , C12N2320/32 , C12N2320/50
摘要： The present invention relates to a double-stranded ribonucleic acid (dsRNA) having improved efficiency of inhibition of gene expression, methods of making the dsRNA, and pharmaceutical compositions comprising the dsRNA. The dsRNA comprises an RNA strand (complementary RNA strand) having a region which is complementary to an RNA transcript of at least a part of a target gene, and at least one covalently linked lipophilic group. The dsRNA are useful for inhibiting the expression of a target gene, as well as for treating diseases caused by expression of the target gene. The invention also relates to methods for inhibiting the expression of a target gene, as well as methods for treating diseases caused by the expression of the gene.
摘要翻译：本发明涉及具有改善的基因表达抑制效率的双链核糖核酸（dsRNA），制备dsRNA的方法和包含dsRNA的药物组合物。 dsRNA包含具有与靶基因的至少一部分的RNA转录物互补的区域的RNA链（互补RNA链）和至少一个共价连接的亲脂基团。 dsRNA可用于抑制靶基因的表达，以及用于治疗由靶基因表达引起的疾病。本发明还涉及抑制靶基因表达的方法，以及用于治疗由基因表达引起的疾病的方法。

5. 发明公开

EP2392583A1 RNAi modulation of Aha and therapeutic uses thereof 审中-公开
标题翻译： RNAi调节哇AHA和治疗Verwendungen davon
公开(公告)号：EP2392583A1
公开(公告)日：2011-12-07
申请号：EP11006765.9
申请日：2007-05-18
申请人： Alnylam Europe AG. , The Scripps Research Institute
发明人： Constien, Rainer , Bramlage, Birgit , Tan, Pamela , Vornlocher, Hans-Peter , Balch, William
IPC分类号： C07H21/04 , C12N15/113
CPC分类号： C12N15/113 , C12N2310/14 , C12N2310/3515
摘要： The present invention relates to a double-stranded ribonucleic acid (dsRNA) for inhibiting the expression of a human Aha gene in a cell, wherein said dsRNA comprises at least two sequences that are complementary to each other and wherein a sense strand comprises a first sequence and an antisense strand comprises a second sequence comprising a region of complementarity which is fully complementary to at least a part of an mRNA encoding an Aha gene or forms one, two, three or four mismatched base pairs upon hybridization to said part of an mRNA, and wherein said region of complementarity is less than 30 nucleotides in length and wherein the dsRNA effects cleavage of an mRNA encoding an Aha gene within the target sequence of a second dsRNA having a sense strand of SEQ ID NO: 5 and an antisense strand of SEQ ID NO: 6, said antisense strand being complementary to the latter sense strand.
摘要翻译：本发明涉及用于抑制细胞中人Aha基因表达的双链核糖核酸（dsRNA），其中所述dsRNA包含彼此互补的至少两个序列，其中有义链包含第一序列并且反义链包含第二序列，其包含互补区域，其与编码Aha基因的mRNA的至少一部分完全互补，或者在与所述部分mRNA杂交时形成一个，两个，三个或四个错配的碱基对，并且其中所述互补区域长度小于30个核苷酸，并且其中所述dsRNA影响编码具有SEQ ID NO：5的有义链和SEQ ID NO：5的反义链的第二dsRNA的靶序列内的编码Aha基因的mRNA的切割 ID NO：6，所述反义链与后面的有义链互补。

6. 发明公开

EP2336317A1 Double-stranded ribonucleic acid with increased effectiveness in an organism 无效
标题翻译：有机体的DoppelsträngigeRibonukleinsäuremit gesteigerter Wirksamkeit
公开(公告)号：EP2336317A1
公开(公告)日：2011-06-22
申请号：EP10011218.4
申请日：2004-06-14
申请人： Alnylam Europe AG
发明人： Woppmann, Claudia , Vornlocher, Hans-Peter , Hadwiger, Philipp , John, Matthias , Limmer, Stefan
IPC分类号： C12N15/11 , A61K31/713
CPC分类号： C12N15/1135 , C12N15/111 , C12N15/1137 , C12N2310/14 , C12N2330/30
摘要： The present invention relates to a double-stranded ribonucleic acid (dsRNA) having improved stability in cells and biological fluids, wherein said dsRNA comprises an antisense RNA strand and a sense RNA strand, wherein said antisense RNA strand has a nucleotide sequence which is substantially complementary to a target RNA, wherein (a) one of said RNA strands comprises a 1 to 2 nucleotide overhang, (b) said dsRNA has one blunt end, and (c) said dsRNA comprises at least one chemically modified nucleotide.
摘要翻译：本发明涉及在细胞和生物流体中具有改善的稳定性的双链核糖核酸（dsRNA），其中所述dsRNA包含反义RNA链和有义RNA链，其中所述反义RNA链具有基本上互补的核苷酸序列其中（a）所述RNA链之一包含1至2个核苷酸突出端，（b）所述dsRNA具有一个平末端，和（c）所述dsRNA包含至少一个化学修饰的核苷酸。

7. 发明公开

EP2213736A3 Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens und Medikament zur Therapie einer Tumorerkrankung 有权
标题翻译：一种用于抑制靶基因和药物的表达对于肿瘤疾病的治疗方法
公开(公告)号：EP2213736A3
公开(公告)日：2010-09-01
申请号：EP10002422.3
申请日：2002-01-09
申请人： Alnylam Europe AG
发明人： Kreutzer, Roland , Limmer, Stefan , Vornlocher, Hans-Peter , Hadwiger, Philipp , Geick, Anke , Ocker, Matthias , Herold, Christoph , Schuppan, Detlef
IPC分类号： C12N15/11 , A61K31/713 , C12N15/88 , A61P35/00
CPC分类号： C12N15/113 , C12N15/1131 , C12N2310/152 , C12N2310/315 , C12N2310/3183 , C12N2310/33 , C12N2310/351 , C12N2310/3511 , C12N2310/53
摘要： Die Erfindung betrifft ein in vitro Verfahren zur Hemmung einer die Apoptose einer Tumorzelle hemmenden oder verhindernden Expression mindestens eines Zielgens, wobei mindestens eine doppelsträngige Ribonukleinsäure (dsRNA) in die Tumorzelle eingeführt wird, deren einer Strang S1 einen zum Zielgen zumindest abschnittsweise komplementären aus weniger als 25 aufeinanderfolgenden Nukleotiden bestehenden Bereich aufweist.
摘要翻译：为抑制通过引入至少一种寡核糖核苷酸（O1）做在一个细胞中靶基因（A）的表达方法有一个双链（DS）结构，其中包括至多49连续核苷酸（nt）的对，与至少一部分一个海滩（S1）与（A）互补的，并且具有至少一个端部，1-4个核苷酸的单链（ss）段。因此独立权利要求中包括了：（a）中没有O1目标任何说明书中所定义140个基因序列; 和（b）的试剂盒，包括至少一个O1，至少一个其他的寡核糖核苷酸（O2）与相同的尺寸和结构，O1，但不一定具有与SS-端，和/或干扰素。活动：抑制细胞; 杀病毒; 杀原虫; 抗菌。无生物数据给出。作用机制：基因表达的反义抑制。无生物数据给出。

8. 发明公开

EP2365075A1 Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens und Medikament zur Therapie einer Tumorerkrankung 审中-公开
标题翻译：一种用于抑制靶基因和药物的表达对于肿瘤疾病的治疗方法
公开(公告)号：EP2365075A1
公开(公告)日：2011-09-14
申请号：EP10011812.4
申请日：2002-01-09
申请人： Alnylam Europe AG
发明人： Kreutzer, Roland , Limmer, Stefan , Vornlocher, Hans-Peter , Hadwigner, Philipp , Geick, Anke , Ocker, Matthias , Herold, Christoph , Schuppan, Detlef
IPC分类号： C12N15/11 , A61K31/713 , C12N15/88 , A61P35/00
CPC分类号： C12N15/113 , C12N15/1131 , C12N2310/152 , C12N2310/315 , C12N2310/3183 , C12N2310/33 , C12N2310/351 , C12N2310/3511 , C12N2310/53
摘要： Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Hemmung einer die Apoptose einer Tumorzelle hemmenden oder verhindernden Expression mindestens eines Zielgens, wobei mindestens eine doppelsträngige Ribonukleinsäure (dsRNA) in die Tumorzelle eingeführt wird, deren einer Strang S1 einen zum Zielgen zumindest abschnittsweise komplementären aus weniger als 25 aufeinanderfolgenden Nukleotiden bestehenden Bereich aufweist, wobei Verfahren zur therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers ausgeschlossen sind.
摘要翻译：本发明涉及用于抑制肿瘤细胞的抑制细胞凋亡或预防至少一个靶基因的表达的方法，其中至少一个双链核糖核酸（dsRNA）引入到肿瘤细胞中，一条链S1连续一个与靶基因至少小于25个核苷酸部分互补具有现有区域，所述用于人体或动物体的治疗性处理方法被排除在外。

9. 发明公开

EP1852506A3 Lipophilic derivatives of double-stranded ribonucleic acid 审中-公开
标题翻译：双链核糖核酸的亲脂性衍生物
公开(公告)号：EP1852506A3
公开(公告)日：2011-08-31
申请号：EP07010839.4
申请日：2004-01-21
申请人： Alnylam Europe AG
发明人： Hadwiger, Philipp , John, Matthias , Lorenz, Christina , Vornlocher, Hans-Peter , Limmer, Stefan
IPC分类号： C12N15/113 , A61K31/713 , A61P31/14
CPC分类号： C12N15/1131 , A61K38/00 , C12N15/111 , C12N2310/111 , C12N2310/14 , C12N2310/3515 , C12N2310/53 , C12N2320/32 , C12N2320/50
摘要： The present invention relates to a double-stranded ribonucleic acid (dsRNA) having improved efficiency of inhibition of gene expression, methods of making the dsRNA, and pharmaceutical compositions comprising the dsRNA. The dsRNA comprises an RNA strand (complementary RNA strand) having a region which is complementary to an RNA transcript of at least a part of a target gene, and at least one covalently linked lipophilic group. The dsRNA are useful for inhibiting the expression of a target gene, as well as for treating diseases caused by expression of the target gene. The invention also relates to methods for inhibiting the expression of a target gene, as well as methods for treating diseases caused by the expression of the gene.

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