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    • 1. 发明公开
    • Means and methods for treating pseudomonas infection
    • 治疗假单胞菌感染的手段和方法
    • EP2835135A2
    • 2015-02-11
    • EP14172834.5
    • 2014-06-17
    • Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Berlin
    • Grossmann, Tom N.Ottmann, ChristianGlas, AdrianBier, David
    • A61K38/16A61P31/04
    • A61K38/164
    • The present invention relates to a peptide or depsipeptide of formula (I)

               (Y) k X 1 YZ 1 X 2 Z 2 (Y) m      (I),

      wherein X 1 is an α-amino acid residue or an α-hydroxy acid residue of formula (IIa)

               -A-CR 1 R 2 -CO-     (IIa),

      X 2 is an α-amino acid residue or an α-hydroxy acid residue of formula (IIb)

               -A-CR 3 R 4 -CO-     (IIb),

      wherein A is NH or O; R 1 and R 3 are independently selected from H, halogen such as F, substituted or unsubstituted C 1 to C 4 alkyl such as methyl, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted arylalkyl, aryl being a 5- or 6-membered ring with 0, 1, 2 or 3 heteroatoms, heteroatoms being selected from O, N and S, alkyl in said arylalkyl being C 1 to C 4 alkyl, said alkyl in said arylalkyl optionally being substituted, the term "substituted", when relating to R 1 and R 3 , providing for, as valence permits, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 substituents, said substituents being chosen from halogen such as F; R 2 and R 4 together are chosen to be substituted or unsubstituted n-alk-1,ω-diyl or substituted or unsubstituted n-alken-1,ω-diyl, ω being an integer number selected from 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 and 14, the term "substituted", when relating to R 2 and R 4 , providing for 1 or 2, in case of the substituents being halogen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 substituents, said substituents being chosen from halogen such as F and C 1 to C 4 alkyl such as methyl, said C 1 to C 4 alkyl in turn optionally being substituted with, as valence permits, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 substituents, said substituents being chosen from halogen such as F, and the double bond in said n-alken-1,ω-diyl being at any one of positions 1, 2, 3, 4,... and (ω-1); each occurrence of Y is independently selected to be an α-amino acid or α-hydroxy acid; k is an integer number selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 and 7; m is an integer number selected from 1, 2, 3 and 4; Z 1 is a polar or negatively charged α-amino acid or α-hydroxy acid; and Z 2 is a an aliphatic hydrophobic α-amino acid or α-hydroxy acid; the N-terminus of said peptide or depsipeptide is free; protected, preferably acetylated; or conjugated, preferably to a cell-penetrating peptide or a lipid; and the C-terminus of said peptide or depsipeptide is free; protected, preferably amidated; or conjugated, preferably to a cell-penetrating peptide or a lipid.
    • 本发明涉及式(I)(Y)kX1YZ1X2Z2(Y)m(I)的肽或缩肽,其中X1是式(IIa)-A- (IIb)-A-CR 3 R 4 -CO-(IIb)的α-氨基酸残基或α-羟基酸残基,其中A是NH或O; R1和R3独立地选自H,卤素如F,取代或未取代的C1至C4烷基如甲基,取代或未取代的芳基和取代或未取代的芳基烷基,芳基为与0,1或2元连接的5元或6元环, 2或3个杂原子,杂原子选自O,N和S,所述芳基烷基中的烷基为C 1 -C 4烷基,所述芳基烷基中的所述烷基任选被取代,当涉及R 1和R 3时,术语“取代的” 作为化合价允许有1,2,3,4,5,6,7或8个取代基,所述取代基选自卤素如F; R2和R4一起被选择为取代或未取代的n-烷基-1,ω-二基或取代或未取代的n-链烯-1,ω-二基,ω是选自6,7,8,9,10的整数 ,11,12,13和14中,当涉及R2和R4时,术语“取代的”提供1或2,在取代基为卤素1,2,3,4,5,6,7或8的情况下 取代基,所述取代基选自卤素如F和C1-C4烷基如甲基,所述C1-C4烷基进而任选地被1,2,3或4个取代基取代, 8个取代基,所述取代基选自卤素如F,并且所述正链烯-1,ω-二基中的双键位于1,2,3,4,...和(ω-1) ); 每次出现的Y独立地选择为α-氨基酸或α-羟基酸; k是选自0,1,2,3,4,5,6和7的整数; m是选自1,2,3和4的整数; Z1是极性或带负电荷的α-氨基酸或α-羟基酸; Z2是脂肪族疏水性α-氨基酸或α-羟基酸; 所述肽或缩肽的N-末端是游离的; 保护的,优选乙酰化的; 或缀合的,优选地与细胞穿透肽或脂质偶联; 并且所述肽或缩肽的C末端是游离的; 受保护的,优选酰胺化的; 或缀合的,优选地与细胞穿透肽或脂质缀合。
    • 7. 发明公开
    • Verfahren zum direkten Nachweisen weniger Nucleinsäurestränge
    • Verfahren zum direkten Nachweisen wenigerNucleinsäurestränge
    • EP0731173A2
    • 1996-09-11
    • EP95119546.0
    • 1995-12-12
    • Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Berlin
    • Eigen, Manfred, Prof.Dr.Rigler, Rudolf, Dr.
    • C12Q1/68G01N27/447
    • C12Q1/6816C12Q2565/107C12Q2561/113C12Q2537/143
    • Ein Verfahren zum direkten Nachweisen weniger, vorzugsweise einzelner Nucleinsäurestränge einer bestimmten Zielsequenz (10) in einer Untersuchungslösung umfaßt die folgenden Schritte:

      a) Bereitstellen einer Testlösung mit einem Gemisch (11) unterschiedlicher, kurzer Primer (12, 13, 14), die jeweils eine zu einem Abschnitt (a, b, c) der Zielsequenz (10) komplementäre, sogenannte Antisense-Sequenz (a', b', c') aufweisen und mit einem oder mehreren Farbstoffmolekülen markiert sind,
      b) Mischen der Testlösung mit der Untersuchungslösung und Inkubieren dieser gemischten Lösung (15) unter Hybridisierung der Primer (12, 13, 14) mit den nachzuweisenden Nucleinsäuresträngen zulassenden Randbedingungen, und dann
      c) Identifizieren der Zielsequenz (10) in der inkubierten Lösung (15) mit einer Apparatur (20) für optische Analysen, die dazu ausgelegt ist, wenige, vorzugsweise einen der nachzuweisenden Nucleinsäurestränge, an die bzw. den ein oder mehrere Primer (12, 13, 14) hybridisiert ist bzw. sind, vor dem Hintergrund der nicht hybridisierten Primer (12, 13, 14) zu diskriminieren.
    • 直接检测少数,尤其是 单一的核酸链 靶序列(10)包括:(a)制备测试溶液。 contg。 混合 的不同的短引物(12-14),其各自具有与(10)的片段互补并用≥1个荧光染料标记的反义序列; (b)孵化该测试溶液。 和杂交条件下的样品; (c)使用能够区分与引物杂交的(10)和非杂交引物的背景的光学分析系统鉴定(10)。 还有一种类似的方法,使用一个长的引物,用许多荧光染料摩尔标记。 并与(实际)整个靶序列互补。