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21. 发明公开

CN117903261A 腺相关病毒突变体及其应用审中-实审
公开(公告)号：CN117903261A
公开(公告)日：2024-04-19
申请号：CN202311751297.0
申请日：2023-06-09
申请人：广州派真生物技术有限公司
发明人：李华鹏 , 卜晔 , 钟育健 , 张有为 , 代志勇 , 潘越 , 陈欢
IPC分类号： C07K14/015 , C12N15/35 , C12N7/01 , A61K48/00 , A61P1/16 , C12R1/93
摘要：本发明属于生物医药技术领域，公开了一种腺相关病毒突变体及其应用。本发明的腺相关病毒衣壳蛋白突变体插入有异源肽；异源肽的氨基酸序列如SEQ IDNo.2所示。本发明的重组腺相关病毒包括所述的腺相关病毒衣壳蛋白突变体。本发明将所述腺相关病毒衣壳蛋白突变体、所述重组腺相关病毒在制备用于将基因产物递送至受试者细胞或组织中的药物或制剂、在制备用于预防和/或治疗肝脏类疾病的药物递送工具中应用。本发明的腺相关病毒衣壳蛋白突变体具有特异性的肝脏靶向性，为临床治疗提供更好的肝脏疾病的基因治疗载体工具。

22. 发明公开

CN117801076A 腺相关病毒突变体及其应用有权
公开(公告)号：CN117801076A
公开(公告)日：2024-04-02
申请号：CN202311751293.2
申请日：2023-06-09
申请人：广州派真生物技术有限公司
发明人：李华鹏 , 卜晔 , 钟育健 , 张有为 , 代志勇 , 潘越 , 陈欢
IPC分类号： C07K14/015 , C12N15/35 , C12N7/01 , A61K48/00 , A61P1/16 , C12R1/93
摘要：本发明属于生物医药技术领域，公开了一种腺相关病毒突变体及其应用。本发明的腺相关病毒衣壳蛋白突变体插入有异源肽；异源肽的氨基酸序列如SEQ IDNo.3所示。本发明的重组腺相关病毒包括所述的腺相关病毒衣壳蛋白突变体。本发明将所述腺相关病毒衣壳蛋白突变体、所述重组腺相关病毒在制备用于将基因产物递送至受试者细胞或组织中的药物或制剂、在制备用于预防和/或治疗肝脏类疾病的药物递送工具中应用。本发明的腺相关病毒衣壳蛋白突变体具有特异性的肝脏靶向性，为临床治疗提供更好的肝脏疾病的基因治疗载体工具。

23. 发明公开

CN117683796A 一种用于重组腺相关病毒包装的质粒系统及其应用审中-公开
公开(公告)号：CN117683796A
公开(公告)日：2024-03-12
申请号：CN202311646672.5
申请日：2023-12-04
申请人：广州派真生物技术有限公司
发明人：李华鹏 , 韩靖鸾 , 卜晔 , 陈欢 , 代志勇
IPC分类号： C12N15/63 , C12N7/00 , C12N15/54 , C12N5/10
摘要：本发明属于生物技术领域，公开了一种用于重组腺相关病毒包装的质粒系统及其应用。本发明提供了一种用于rAAV包装的质粒系统，所述质粒系统包括：含两个末端反向重复序列的质粒、腺病毒辅助质粒和rAAV重组包装质粒；所述含两个末端反向重复序列的质粒、腺病毒辅助质粒、rAAV重组包装质粒中的至少一种质粒中插入有端粒酶识别的位点序列和/或识别所述序列的端粒酶序列。本发明的质粒系统在rAAV生产过程中可以有效降低非rAAV相关序列错误包装进入AAV病毒衣壳的比率，提高rAAV产品的纯度，从而极大的提高rAAV产品的成药性。

24. 发明授权

CN116813719B 腺相关病毒突变体及其应用有权
公开(公告)号：CN116813719B
公开(公告)日：2024-01-23
申请号：CN202310681981.X
申请日：2023-06-09
申请人：广州派真生物技术有限公司
发明人：李华鹏 , 卜晔 , 钟育健 , 张有为 , 代志勇 , 潘越 , 陈欢
IPC分类号： C07K14/015 , C12N7/01 , A61K48/00 , A61P1/16
摘要：本发明属于生物医药技术领域，公开了一种腺相关病毒突变体及其应用。本发明的腺相关病毒衣壳蛋白突变体插入有异源肽；异源肽的氨基酸序列为如SEQ IDNo.1～4中任一所示的序列。本发明的重组腺相关病毒包括所述的腺相关病毒衣壳蛋白突变体。本发明将所述腺相关病毒衣壳蛋白突变体、所述重组腺相关病毒在制备用于将基因产物递送至受试者细胞或组织中的药物或制剂、在制备用于预防和/或治疗肝脏类疾病的药物递送工具中应用。本发明的腺相关病毒衣壳蛋白突变体具有特异性的肝脏靶向性，为临床治疗提供更好的肝脏疾病的基因治疗载体工具。

25. 发明授权

CN116693633B 腺相关病毒突变体及其应用有权
公开(公告)号：CN116693633B
公开(公告)日：2023-12-22
申请号：CN202310153260.1
申请日：2023-02-21
申请人：广州派真生物技术有限公司
发明人：李华鹏 , 卜晔 , 钟育健 , 张有为 , 代志勇 , 潘越 , 陈欢
IPC分类号： C07K14/015 , A61K48/00 , A61P25/00 , C07K19/00 , C12N7/01 , C12R1/93
摘要：本发明属于生物医药技术领域，公开了一种具有大脑和脊髓靶向性的腺相关病毒突变体及其应用。本发明筛选了一种具有大脑和/或脊髓靶向性的异源肽，所述异源肽的氨基酸序列为如SEQ ID No.1～8中任一所示的序列；提供了一种包括所述的异源肽的AAV衣壳蛋白突变体；提供了一种包括所述的AAV衣壳蛋白突变体的重组腺相关病毒。本发明的AAV衣壳蛋白突变体构建得到的重组腺相关病毒载体特异性更高，安全性更好，应用范围广，为广大疾病患者提供更好的神经系统类疾病的基因治疗载体工具，具有巨大的临床价值和商业应用场景。(56)对比文件WO 2022173847 A2,2022.08.18WO 2022164351 A1,2022.08.04US 2021163985 A1,2021.06.03潘素晶等.DNA改组在腺相关病毒定向进化中的发展及其应用《.科学通报》.2013,第58卷(第5-6期),第411-418页.宁秦洁等.人体肝脏靶向性新型AAV血清型载体的研发《.华东理工大学学报(自然科学版)》.2020,第46卷(第03期),第90-94页.Matthew J Benskey等.Targeted genedelivery to the enteric nervous systemusing AAV: a comparison across serotypesand capsid mutants《.Molecular Therapy》.2015,第23卷(第03期),第488-500页.GenBank.RPH06497.1: MAG: inositolmonophosphatase [Alphaproteobacteriabacterium TMED194]《.GenBank》.2018,标题、PROTEIN、CDS、ORIGIN部分.马文豪.AAV载体介导的脊髓性肌萎缩症基因治疗前期研究《.中国优秀硕士学位论文全文数据库》.2021,医药卫生科技专辑(2021年第07期),全文.Beharry, Adam等.The AAV9 VariantCapsid AAV-F Mediates WidespreadTransgene Expression in Nonhuman PrimateSpinal Cord After IntrathecalAdministration《.Human Gene Therapy》.2022,第33卷(第1-2期),第61-75页.GenBank.AY530579.1: Adeno-associatedvirus 9 isolate hu.14 capsid protein VP1(cap) gene, complete cds《.GenBank》.2004,标题、PROTEIN、CDS、ORIGIN部分.邓怡晨、刘云波.AAV载体靶向修饰策略在基因治疗中的研究进展《.中国比较医学杂志》.2017,第27卷(第02期),第81-85页.

26. 发明授权

CN115925819B 腺相关病毒突变体及其应用有权
公开(公告)号：CN115925819B
公开(公告)日：2023-10-13
申请号：CN202211731065.4
申请日：2022-12-30
申请人：广州派真生物技术有限公司
发明人：李华鹏 , 卜晔 , 钟育健 , 代志勇 , 张有为 , 潘越 , 陈欢
IPC分类号： C07K14/015 , C12N15/35 , C12N7/01 , C12N15/864 , A61K48/00 , C12R1/93
摘要：本文提供了腺相关病毒2(AAV2)衣壳蛋白突变体，其在IV可变区包括氨基酸序列KTINGSGQNQQTLK或与其相比有1、2、3或4个氨基酸改变的氨基酸序列；在V可变区包括氨基酸序列TTVTQ或与其相比有1或2个氨基酸序列改变的氨基酸序列。本文提供的腺相关病毒突变体具有低肝脏嗜性和低肝毒性。

27. 发明公开

CN116813719A 一种腺相关病毒突变体及其应用有权
公开(公告)号：CN116813719A
公开(公告)日：2023-09-29
申请号：CN202310681981.X
申请日：2023-06-09
申请人：广州派真生物技术有限公司
发明人：李华鹏 , 卜晔 , 钟育健 , 张有为 , 代志勇 , 潘越 , 陈欢
IPC分类号： C07K14/015 , C12N7/01 , A61K48/00 , A61P1/16
摘要：本发明属于生物医药技术领域，公开了一种腺相关病毒突变体及其应用。本发明的腺相关病毒衣壳蛋白突变体插入有异源肽；异源肽的氨基酸序列为如SEQ IDNo.1～4中任一所示的序列。本发明的重组腺相关病毒包括所述的腺相关病毒衣壳蛋白突变体。本发明将所述腺相关病毒衣壳蛋白突变体、所述重组腺相关病毒在制备用于将基因产物递送至受试者细胞或组织中的药物或制剂、在制备用于预防和/或治疗肝脏类疾病的药物递送工具中应用。本发明的腺相关病毒衣壳蛋白突变体具有特异性的肝脏靶向性，为临床治疗提供更好的肝脏疾病的基因治疗载体工具。

28. 发明授权

CN116041443B 腺相关病毒突变体及其应用有权
公开(公告)号：CN116041443B
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202211731180.1
申请日：2022-12-30
申请人：广州派真生物技术有限公司
发明人：李华鹏 , 卜晔 , 钟育健 , 代志勇 , 张有为 , 陈君霖 , 潘越 , 陈欢
IPC分类号： C07K14/015 , C12N15/35 , C12N7/01 , A61K48/00 , A61P21/04 , A61P21/00 , A61P9/10 , A61P9/04 , A61P9/00 , C12R1/93
摘要：本文提供了生物领域中的病毒体及其应用，具体提供了多种具有高肌肉靶向性，极低肝脏嗜性，特异性更好的腺相关病毒突变体及其应用。利用本文提供的AAV衣壳蛋白突变体构建得到的重组腺相关病毒载体不单对小鼠肌肉有效，而且在非人灵长类动物(NHP)中表现出更优异的肌肉靶向性和肝低毒性，安全性更好，应用范围广。

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