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    • 4. 发明专利
    • 抗腫瘤劑及其製造方法
    • 抗肿瘤剂及其制造方法
    • TW200505414A
    • 2005-02-16
    • TW093106868
    • 2004-03-15
    • 前田浩 MAEDA, HIROSHI
    • 前田浩 MAEDA, HIROSHI卡雷德 具禮志 GREISH, KHALED
    • A61KA61P
    • A61K33/24A61K9/1075A61K47/58A61K47/6907
    • 本發明係將如pirarubicin、doxorubicin、epirubicin、daunorubicin及aclarubicin等之anthracycline系抗腫瘤劑、cisplatin或紫杉醇(taxol)等之生物鹼(alkaloid)系抗腫瘤劑與苯乙烯-馬來酸共聚物(SMA)之分子間鍵結或相互作用而形成高分子膠束(micelle)複合物結構之高分子型抗腫瘤劑,如此之高分子型抗腫瘤劑係具有提高藥劑對於腫瘤部位之選擇聚集性而提昇抗腫瘤效果,另一方面,不聚集於正常器官及組織,副作用少之優異效果。另外,如此之高分子型抗腫瘤劑係溶解SMA與抗腫瘤劑於水性溶媒,於溶解性碳化二亞胺、胺基酸或多元胺之存在下,調節pH,形成膠束複合物結構,分離回收高分子成份而可得之。
    • 本发明系将如pirarubicin、doxorubicin、epirubicin、daunorubicin及aclarubicin等之anthracycline系抗肿瘤剂、cisplatin或紫杉醇(taxol)等之生物碱(alkaloid)系抗肿瘤剂与苯乙烯-马来酸共聚物(SMA)之分子间键结或相互作用而形成高分子胶束(micelle)复合物结构之高分子型抗肿瘤剂,如此之高分子型抗肿瘤剂系具有提高药剂对于肿瘤部位之选择聚集性而提升抗肿瘤效果,另一方面,不聚集于正常器官及组织,副作用少之优异效果。另外,如此之高分子型抗肿瘤剂系溶解SMA与抗肿瘤剂于水性溶媒,于溶解性碳化二亚胺、氨基酸或多元胺之存在下,调节pH,形成胶束复合物结构,分离回收高分子成份而可得之。
    • 8. 发明授权
    • Superoxide dismutase derivatives, a method of producing the same and
medicinal uses of the same
    • 超氧化物歧化酶衍生物,其制备方法及其药用用途
    • US5180582A
    • 1993-01-19
    • US836861
    • 1992-02-19
    • Hiroshi MaedaFujio SuzukiTatsuya Oda
    • Hiroshi MaedaFujio SuzukiTatsuya Oda
    • A61K38/44C12N9/02
    • C12N9/0089A61K38/446
    • The invention provides a superoxide dismutase derivative of the general formula[SOD][Z]wherein [SOD] represents a superoxide dismutase having 1 to 22 or 24 groups each derived from an amino groups by removal of one hydrogen atom in lieu of amino groups; [Z] represents a monovalent copolymer group, constituting units of which are a group of the formula ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 each represents a hydrogen atom or a residue derived by a removal of a hydroxyl group from an alkanol of 1 to 8 carbon atoms, an ethylene glycol monoalkyl ether containing an alkyl moiety of 1 to 4 carbon atoms or a glycerin dialkyl ether containing alkyl moieties of 1 to 4 carbon atoms, provided that either R.sup.1 or R.sup.2 and either R.sup.3 or R.sup.4 each represents a hydrogen atom, and a residue derived from the group of the above-mentioned formula by removal of OR.sup.1, OR.sup.2, OR.sup.3 or OR.sup.4 group from one of its COOR.sup.1, COOR.sup.2, COOR.sup.3 and COOR.sup.4 groups (where the bond on the carbon atom of the carbonyl group is attached to [SOD]), said monovalent copolymer group having an average molecular weight of 500 to 200,000; and n represents an integer of 1 to 22 or 24 corresponding to the number of said groups each derived from an amino group by removal of one hydrogen atom in said [SOD], or a pharmaceutically acceptable salt thereof. There also is provided a method for producing the above derivative and salt. The invention is further directed to medicinal uses and pharmaceutical compositions for oral administration.
    • 本发明提供了一种通式[SOD] [Z]的超氧化物歧化酶衍生物,其中[SOD]代表通过除去一个氢原子代替氨基,每个衍生自氨基的具有1至22个或24个基团的超氧化物歧化酶; [Z]表示单价共聚物基团,其构成单元为式“IMAGE”的基团,其中R 1,R 2,R 3和R 4各自表示氢原子或通过从烷醇中除去羟基而得到的残基 1至8个碳原子的烷基部分,含有1至4个碳原子的烷基部分的乙二醇单烷基醚或含有1至4个碳原子的烷基部分的甘油二烷基醚,条件是R 1或R 2以及R 3或R 4各自表示 氢原子和衍生自上述式的基团的残基,通过从其COOR1,COOR2,COOR3和COOR4基团之一除去OR1,OR2,OR3或OR4基团(其中羰基的碳原子上的键 所述单价共聚物基团的平均分子量为500〜200,000; n表示通过除去所述[SOD]中的一个氢原子而衍生自氨基的所述基团的数目的1-22或24的整数或其药学上可接受的盐。 还提供了制备上述衍生物和盐的方法。 本发明进一步涉及药物用途和用于口服给药的药物组合物。