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    • 6. 发明申请
      WO2006122652A3 THIOSUCCINIC ACID DERIVATIVES AND THE USE THEREOF 审中-公开
    • THIOSUCCINIC ACID DERIVATIVES AND THE USE THEREOF
    • 硫代酸衍生物及其用途
    • WO2006122652A3
    • 2007-04-05
    • PCT/EP2006004134
    • 2006-05-03
    • FUMAPHARM AG , JOSHI RAJENDRA KUMAR , STREBEL HANS-PETER , ULRICHOVA JITKA , SCHMIDT THOMAS J
    • JOSHI RAJENDRA KUMAR , STREBEL HANS-PETER , ULRICHOVA JITKA , SCHMIDT THOMAS J
    • C07C323/58 , A61K31/198 , A61K38/10 , A61K38/16 , A61P9/04 , A61P9/10 , A61P11/06 , A61P25/28 , C07K7/08 , C07K14/00
    • C07K14/001 , C07C323/58 , C07K5/0215
    • The present invention relates to compounds of the Formula (I), wherein X 1 and X 2 independently represent O, NH or S; R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of a C1-C30 hydrocarbyl group, an armino acid bonded via an amide bond or a peptide bonded via an amide bond each having up to 200 amino acids, the conjugated residue X 1 or X 2 in this case being NH, and hydrogen, both radicals R 1 and R 2 preferably not being H; and R 3 is a residue selected from group consisting of -S-R 6 , wherein R 6 is a C1-C30 hydrocarbyl group, at least one of R 1 and R 2 not being H when X 1 and X 2 are oxygen, -S-CH 2 -CH(NH 2 )(COOH) (cysteine-S-yl), a homologue or derivative (e.g. N-acetyl cysteine-S-yl) thereof, a peptide having up to 200 amino acids which contains at least one amino acid radical with a thiol group, preferably a cysteine radical, and is bonded via the thio sulfur, preferably via the cysteine sulfur (peptide-S-yl), coenzyme A which is bonded via a thiol group or fragments thereof, acyl carrier protein bonded via a thiol group, and dihydrolipoic acid bonded via a thiol group; and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention also relates to the use of these compounds for preparing a drug, drugs containing the same and their use for the therapy of diseases such as autoimmune disease, NF-kappaB mediated diseases, psoriasis, psoriatic arthritis, neurodermitis, enteris regionalis Crohn, cardiac insufficiency, chronic obstructive pulmonary diseases and asthma and in transplantation medicine.
    • 本发明涉及式（I）化合物，其中X 1和X 2独立地代表O，NH或S; R 1和R 2独立地选自C 1 -C 30烃基，通过酰胺键键合的氨基酸或通过酰胺键键合的肽 每个具有多达200个氨基酸，在这种情况下，共轭残基X 1或X 2 2是NH，和氢，基团R 1， 并且R 2优选不为H; 和R 3是选自-SR 6 S的残基，其中R 6是C 1 -C 30烃基，至少一个 的R 1和R 2不是H，而X 1和X 2都是氧，-S-CH （NH 2）（COOH）（半胱氨酸-S-基），其同系物或衍生物（例如N-乙酰半胱氨酸-S-基），一 具有至多200个氨基酸的肽，其含有至少一个具有硫醇基的氨基酸基团，优选半胱氨酸基团，并且优选通过硫代硫，优选通过半胱氨酸硫（肽-S-基），辅酶A 通过硫醇基或其片段键合，通过硫醇基键合的酰基载体蛋白和通过硫醇基键合的二氢硫辛酸; 及其药学上可接受的盐。 本发明还涉及这些化合物在制备药物中的用途，含有该药物的药物及其用于治疗疾病如自身免疫性疾病，NF-κB介导的疾病，牛皮癣，牛皮癣关节炎，神经性皮炎，局部肠炎克罗恩病， 心功能不全，慢性阻塞性肺疾病和哮喘和移植医学。
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    • 8. 发明申请
      US20110124615A1 USE OF FUMARIC ACID DERIVATIVES FOR TREATING CARDIAC INSUFFICIENCY, AND ASTHMA 有权
    • USE OF FUMARIC ACID DERIVATIVES FOR TREATING CARDIAC INSUFFICIENCY, AND ASTHMA
    • 用于治疗心脏缺血症的乳酸衍生物的使用和ASTHMA
    • US20110124615A1
    • 2011-05-26
    • US12884573
    • 2010-09-17
    • Rajendra Kumar Joshi , Hans-Peter Strebel , Christian Zaugg , Michael Tamm
    • Rajendra Kumar Joshi , Hans-Peter Strebel , Christian Zaugg , Michael Tamm
    • A61K31/225 , A61K31/315 , A61K31/573 , A61K31/197 , A61K31/215 , A61P9/00 , A61P9/10 , A61P11/00 , A61P11/06 , C12N5/071
    • A61K31/225 , A61K31/197 , A61K31/231 , A61K31/573 , A61K2300/00
    • According to a first aspect the invention relates to the use of fumaric acid derivatives selected from the group consisting of dialkyl fumarates, monoalkyl hydrogen fumarates, fumaric acid monoalkyl ester salts, fumaric acid monoamides, monoamido fumaric acid salts, fumaric acid diamides, monoalkyl monoamido fumarates, carbocyclic and oxacarbocyclic oligomers of these compounds and mixtures thereof for preparing a drug for the treatment or prevention of cardiac insufficiency, in particular left ventricular insufficiency, myocardial infarction and angina pectoris.According to a second aspect the invention relates to the use of fumaric acid derivatives, selected from the group consisting of dialkyl fumarates, monoalkyl hydrogen fumarates, fumaric acid monoalkyl ester salts, fumaric acid monoamides, monoamido fumaric acid salts, fumaric acid diamides, monoalkyl monoamido fumarates, carbocyclic and oxacarbocyclic oligomers of these compounds and mixtures thereof for preparing a drug for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary diseases, especially asthma caused by allergies, infections, analgesics, job conditions or physical effort, mixed forms of asthma, or asthma cardiale.
    • 根据第一方面，本发明涉及富马酸衍生物的用途，所述富马酸衍生物选自富马酸二烷基酯，富马酸单烷基酯，富马酸单烷基酯盐，富马酸单酰胺，单酰氨基富马酸盐，富马酸二酰胺，单烷基单酰氨基富马酸盐 这些化合物的碳环和氧杂环低聚物及其混合物，用于制备用于治疗或预防心功能不全，特别是左心室功能不全，心肌梗死和心绞痛的药物。 根据第二方面，本发明涉及富马酸衍生物的用途，所述富马酸衍生物选自富马酸二烷基酯，富马酸单烷基酯，富马酸单烷基酯盐，富马酸单酰胺，单酰基富马酸盐，富马酸二酰胺，单烷基单酰胺基 这些化合物的富马酸盐，碳环和氧杂环低聚物及其混合物，用于制备用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病的药物，特别是由过敏，感染，止痛剂，工作条件或体力，哮喘或哮喘混合形式引起的哮喘 心脏病
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    • 9. 发明授权
      US07157423B2 Fumaric acid amides 有权
    • Fumaric acid amides
    • 富马酸酰胺
    • US07157423B2
    • 2007-01-02
    • US10433295
    • 2002-01-08
    • Rajendra Kumar Joshi , Hans-Peter Strebel
    • Rajendra Kumar Joshi , Hans-Peter Strebel
    • A61K38/11 , A61K38/08 , C07K7/64 , C07K7/04 , A61K38/00 , A61K38/02 , C07K2/00 , C07K1/107
    • A61K31/198 , A61K31/194 , A61K31/225
    • Fumaric acid amides of the general formula (I) wherein R1 represents OR3 or a D- or L-amino acid radical —NH—CHR4—COOH bonded via an amide bond, wherein R3 is hydrogen, a straight-chained or branched, optionally substituted C1-24 alkyl radical, a phenyl radical or C6-10 aralkyl radical and R4 is a side chain of a natural or synthetic amino acid and R2 represents a D- or L-amino acid radical —NH—CHR5—COOH bonded via an amide bond or a peptide radical comprising 2 to 100 amino acids bonded via an amide bond, wherein R5 is a side chain of a natural or synthetic amino acid, are used for preparing a drug (1) for the therapy of an autoimmune disease; (2) for use in transplantation medicine; (3) for the therapy of mitochondrial diseases; or (4) for the therapy of NF-kappaB mediated diseases.
    • 通式（I）的富马酸酰胺，其中R 1表示OR 3或D或L-氨基酸基-NH-CHR 4， 其中R 3是氢，直链或支链的任选取代的C 1-24烷基，苯基或 C 6-10芳烷基和R 4是天然或合成氨基酸的侧链，R 2表示D-或L 通过酰胺键或包含通过酰胺键键合的2至100个氨基酸的肽基键合的氨基酸基-NH-CHR 5 -COOH，其中R 5为 天然或合成氨基酸的侧链用于制备用于治疗自身免疫性疾病的药物（1）; （2）用于移植药物; （3）治疗线粒体疾病; 或（4）用于治疗NF-kappaB介导的疾病。
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    • 10. 发明申请
      WO2006122652A2 THIOSUCCINIC ACID DERIVATIVES AND THE USE THEREOF 审中-公开
    • THIOSUCCINIC ACID DERIVATIVES AND THE USE THEREOF
    • 硫代酸衍生物及其用途
    • WO2006122652A2
    • 2006-11-23
    • PCT/EP2006/004134
    • 2006-05-03
    • FUMAPHARM AG , JOSHI, Rajendra, Kumar , STREBEL, Hans-Peter , ULRICHOVÁ, Jitka , SCHMIDT, Thomas, J.
    • JOSHI, Rajendra, Kumar , STREBEL, Hans-Peter , ULRICHOVÁ, Jitka , SCHMIDT, Thomas, J.
    • C07C323/58 , C07K7/08 , C07K14/00 , A61K31/198
    • C07K14/001 , C07C323/58 , C07K5/0215
    • The present invention relates to compounds of the formula (I) wherein X 1 and X 2 independently represent O, NH or S, R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of a C 1 -C 30 hydrocarbyl group, an amino acid bonded via an amide bond or a peptide bonded via an amide bond each having up to 200 amino acids, the conjugated residue X 1 or X 2 in this case being NH, and hydrogen, both radicals R 1 and R 2 preferably not being H, wherein R 3 is a residue selected from group consisting of -S-R 6 , wherein R 6 is a C 1 -C 30 hydrocarbyl group, at least one of R 1 and R 2 not being H when X 1 and X 2 are oxygen, -S-CH 2 -CH(NH 2 )(COOH) (cysteine-S-yl), a homologue or derivative (e.g. N-acetyl cysteine-S-yl) thereof, a peptide having up to 200 amino acids which contains at least one amino acid radical with a thiol group, preferably a cysteine radical, and is bonded via the thio sulfur, preferably via the cysteine sulfur (peptide-S-yl), coenzyme A which is bonded via a thiol troup or fragments thereof, acyl carrier protein bonded via a thiol group, and dihydrolipoic acid bonded via a thiol group, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention also relates to the use of these compounds for preparing a drug and drugs containing the same.
    • 本发明涉及式（I）的化合物，其中X 1和X 2独立地代表O，NH或S，R 1和 R 2 2独立地选自C 1 -C 30烃基，经由酰胺键键合的氨基酸或 肽通过各自具有多达200个氨基酸的酰胺键键合，在这种情况下，缀合的残基X 1或X 2 2是NH，和氢，两个基团R 1＆gt;和R 2优选不是H，其中R 3是选自-SR 6， 其中R 6是C 1 -C 30烃基，R 1和R 2中的至少一个， 当X 1和X 2都为氧，-S-CH 2 -CH（NH 2）2时，H 2不为H， （COOH）（半胱氨酸-S-基），其同系物或衍生物（例如N-乙酰半胱氨酸-S-基），具有至多200个氨基酸的肽，其含有 具有硫醇基，优选半胱氨酸基团的至少一个氨基酸基团，并且优选经由硫硫键合，优选经由半胱氨酸硫（肽-S-基），通过巯基或其片段键合的辅酶A， 通过硫醇基键合的酰基载体蛋白和通过硫醇基键合的二氢硫辛酸及其药学上可接受的盐。 本发明还涉及这些化合物用于制备药物的用途和含有这些化合物的药物。
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