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    • 3. 发明申请
    • MODULATORS OF CELLULAR PROLIFERATION
    • 细胞增殖的调节剂
    • WO2004007754A2
    • 2004-01-22
    • PCT/US0322164
    • 2003-07-14
    • RIGEL PHARMACEUTICALS INCHITOSHI YASUMICHIJENKINS YONCHUMARKOVTSOV VADIM
    • HITOSHI YASUMICHIJENKINS YONCHUMARKOVTSOV VADIM
    • G01N33/50C12Q
    • G01N33/5011
    • The present invention relates to regulation of cellular proliferation. More particularly, the present invention is directed to nucleic acids encoding protein kinase C zeta (PKC-zeta), phospholipase C-beta1 (PLC-ß1), protein tyrosine kinase 2 (FAK), protein tyrosine kinase 2b (FAK2), casein kinase 2 (CK2), cMET tyrosine kinase (cMET), flap structure specific endonuclease 1 (FEN1), REV1 dCMP transferase (REV1), apurinic/apyrimidinic nuclease 1 (APE1), cyclin dependent kinase 3 (CDK3), PIM1 kinase (PIM1), cell division cycle 7 kinase (CDC7L1), cyclin dependent kinase 7 (CDK7), cytokine inducible kinase (CNK), potentially prenylated protein tyrosine phosphatase (PRL-3), serine threonine kinase 2 (STK2) or (NEK4), cyclin dependent serine threonine kinase (NKIAMRE), or histone acetylase (HBO1), which are involved in modulation of cell cycle arrest. The invention further relates to methods for identifying and using agents, including small molecule chemical compositions, antibodies, peptides, cyclic peptides, nucleic acids, RNAi, antisense nucleic acids, and ribozymes, that modulate cell cycle arrest via modulation of protein kinase C zeta (PKC-zeta), phospholipase C-ß1 (PLC-ß1), protein tyrosine kinase 2 (FAK), protein tyrosine kinase 2b (FAK2), casein kinase 2 (CK2), cMET tyrosine kinase (cMET), flap structure specific endonuclease 1 (FEN1), REV1 dCMP transferase (REV1), apurinic/apyrimidinic nuclease 1 (APE1), cyclin dependent kinase 3 (CDK3), PIM1 kinase (PIM1), cell division cycle 7 kinase (CDC7L1), cyclin dependent kinase 7 (CDK7), cytokine inducible kinase (CNK), potentially prenylated protein tyrosine phosphatase (PRL-3), serine threonine kinase 2 (STK2) or (NEK4), cyclin dependent serine threonine kinase (NKIAMRE), or histone acetylase (HBO1), as well as to the use of expression profiles and compositions in diagnosis and therapy related to cell cycle regulation and modulation of cellular proliferation, e.g., for treatment of cancer and other diseases of cellular proliferation.
    • 本发明涉及细胞增殖的调控。 更具体地,本发明涉及编码蛋白激酶C zeta(PKC-zeta),磷脂酶C-β1(PLC-β1),蛋白酪氨酸激酶2(FAK),蛋白酪氨酸激酶2b(FAK2),酪蛋白激酶 2(CK2),cMET酪氨酸激酶(cMET),皮瓣结构特异性内切核酸酶1(FEN1),REV1 dCMP转移酶(REV1),无泛素/无嘧啶核酸酶1(APE1),细胞周期蛋白依赖性激酶3(CDK3) ,细胞分裂周期7​​激酶(CDC7L1),细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7),细胞因子诱导型激酶(CNK),潜在的异戊烯基化蛋白酪氨酸磷酸酶(PRL-3),丝氨酸苏氨酸激酶2(STK2)或(NEK4) 丝氨酸苏氨酸激酶(NKIAMRE)或组蛋白乙酰化酶(HBO1),其参与调节细胞周期停滞。 本发明还涉及用于鉴定和使用包括小分子化学组成,抗体,肽,环肽,核酸,RNAi,反义核酸和核酶在内的试剂的方法,其通过调节蛋白激酶Cζ来调节细胞周期停滞 PKC-zeta),磷脂酶C-β1(PLC-β1),蛋白酪氨酸激酶2(FAK),蛋白酪氨酸激酶2b(FAK2),酪蛋白激酶2(CK2),cMET酪氨酸激酶(cMET),皮瓣结构特异性内切核酸酶1 (CD1),细胞周期蛋白依赖激酶3(CDK3),PIM1激酶(PIM1),细胞分裂周期7​​激酶(CDC7L1),细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7),细胞周期蛋白依赖激酶7 ,细胞因子诱导型激酶(CNK),潜在的异戊烯基化蛋白酪氨酸磷酸酶(PRL-3),丝氨酸苏氨酸激酶2(STK2)或(NEK4),细胞周期蛋白依赖丝氨酸苏氨酸激酶(NKIAMRE)或组蛋白乙酰化酶(HBO1) 在诊断中使用表达谱和组成 涉及细胞周期调节和调节细胞增殖的治疗,例如用于治疗癌症和其它细胞增殖疾病。
    • 5. 发明专利
    • MODULATORS OF CELLULAR PROLIFERATION
    • AU2003249284A1
    • 2004-02-02
    • AU2003249284
    • 2003-07-14
    • RIGEL PHARMACEUTICALS INC
    • HITOSHI YASUMICHIJENKINS YONCHUMARKOVTSOV VADIM
    • G01N33/50
    • The present invention relates to regulation of cellular proliferation. More particularly, the present invention is directed to nucleic acids encoding protein kinase C zeta (PKC-zeta), phospholipase C-beta1 (PLC-beta1), protein tyrosine kinase 2 (FAK), protein tyrosine kinase 2b (FAK2), casein kinase 2 (CK2), cMET tyrosine kinase (cMET), flap structure specific endonuclease 1 (FEN1), REV1 dCMP transferase (REV1), apurinic/apyrimidinic nuclease 1 (APE1), cyclin dependent kinase 3 (CDK3), PIM1 kinase (PIM1), cell division cycle 7 kinase (CDC7L1), cyclin dependent kinase 7 (CDK7), cytokine inducible kinase (CNK), potentially prenylated protein tyrosine phosphatase (PRL-3), serine threonine kinase 2 (STK2) or (NEK4), cyclin dependent serine threonine kinase (NKIAMRE), or histone acetylase (HBO1), which are involved in modulation of cell cycle arrest. The invention further relates to methods for identifying and using agents, including small molecule chemical compositions, antibodies, peptides, cyclic peptides, nucleic acids, RNAi, antisense nucleic acids, and ribozymes, that modulate cell cycle arrest via modulation of protein kinase C zeta (PKC-zeta), phospholipase C-beta1 (PLC-beta1), protein tyrosine kinase 2 (FAK), protein tyrosine kinase 2b (FAK2), casein kinase 2 (CK2), cMET tyrosine kinase (cMET), flap structure specific endonuclease 1 (FEN1), REV1 dCMP transferase (REV1), apurinic/apyrimidinic nuclease 1 (APE1), cyclin dependent kinase 3 (CDK3), PIM1 kinase (PIM1), cell division cycle 7 kinase (CDC7L1), cyclin dependent kinase 7 (CDK7), cytokine inducible kinase (CNK), potentially prenylated protein tyrosine phosphatase (PRL-3), serine threonine kinase 2 (STK2) or (NEK4), cyclin dependent serine threonine kinase (NKIAMRE), or histone acetylase (HBO1), as well as to the use of expression profiles and compositions in diagnosis and therapy related to cell cycle regulation and modulation of cellular proliferation, e.g., for treatment of cancer and other diseases of cellular proliferation.
    • 9. 发明专利
    • Compuestos de pirimidin-2-amina y su uso como inhibidores de JAK cinasas
    • ES2617622T3
    • 2017-06-19
    • ES09710734
    • 2009-02-13
    • RIGEL PHARMACEUTICALS INC
    • BHAMIDIPATI SOMASEKHARCLOUGH JEFFREYARGADE ANKUSHSINGH RAJINDERMARKOVTSOV VADIMDING PINGYUYU JIAXINATUEGBU ANDYHONG HUIDARWISH IHABTHOTA SAMBIAH
    • C07D451/00A61K31/506A61P35/00C07D451/04C07D487/08C07D491/08C07D519/00
    • Un compuesto de fórmula (Ia):**Fórmula** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: n es 0, 1 o 2; m es 0, 1 o 2; Y se selecciona entre el grupo que consiste en >=C(R6)- y >=N-; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquenilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, -R8-C(O)OR6, -R9-N(R6)R7 y -R8-OR6; cada R2, cuando está presente, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo opcionalmente sustituido, halo, ciano y -OR6; cada R3, cuando está presente, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, halo y haloalquilo; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo y heteroarilo, donde el arilo y el heteroarilo están cada uno independientemente sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, ciano, N-heterociclilo, N-heteroarilo, arilo, -R8-OR6a, -R8-S(O)pR6a (donde p es 0, 1 o 2), -R8-C(O)R6a, -R8-C(O)OR6a, -R8-C(O)N(R6a)R7a, -R8-N(R6a)R7a, -R8-N(R6a)-R9-N(R6a)R7a, R8-N(R6a)-R9-OR7a, -R6-N(R6a)C(O)R7a, -R6-N(R6a)S(O)2R7a, -R8-N(R6a)C(O)-R8-N(R6a)R7a y -R8-N(R6a)-R9- N(R6a)S(O)2R7a, donde cada R6a y R7a se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y aralquilo opcionalmente sustituido, y donde el Nheterociclilo, el N-heteroarilo y el arilo están cada uno independientemente sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -C(O)R6, -R8-N(R6)R7, -R8-C(O)N(R6)R7, alquilo, halo y arilo opcionalmente sustituido; R5 es un N-heterociclilo, en el que un átomo de nitrógeno en el N-heterociclilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R8-OR6, -R8-C(O)R6, -R8-C(O)OR6, -R9N(R6)R7, -R8-C(O)N(R6)R7, - R8-C(N>=R6)N(R6)R7, -R8-S(O)2N(R6)R7 y -R8-S(O)tR6 (donde t es 1 o 2); y un átomo de carbono en el N heterociclilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R8-OR6, -R8-C(O)R6 - R8C(O)OR6, -R9-N(R6)R7, -R8-C(O)N(R6)R7, -R8-S(O)2N(R6)R7 y -R8-S(O)pR6 (en el que p es 0, 1 o 2); cada R6 y cada R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido; o cualquier R6 y R7, junto con el nitrógeno común al que están ambos unidos, forman un N-heteroarilo opcionalmente sustituido o un N-heterociclilo opcionalmente sustituido; cada R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en un enlace directo, una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena de alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida y una cadena de alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; y cada R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena de alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida y una cadena de alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; con la condición de que al menos un sustituyente en R4 sea un N-heterociclilo puenteado; como un estereoisómero aislado o una mezcla de los mismos.
    • 10. 发明专利
    • MÉTODO PARA EL TRATAMIENTO DE AFECCIONES ASOCIADAS A COVID-19
    • ECSP22077573A
    • 2022-11-30
    • ECDI202277573
    • 2022-10-04
    • RIGEL PHARMACEUTICALS INC
    • MASUDA ESTEBANMARKOVTSOV VADIM
    • A61K39/395
    • En el presente documento se proporcionan una variedad de métodos que implican administrar fostamatinib, un componente activo del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a un paciente. En algunas realizaciones, el método puede comprender administrar fostamatinib, un componente activo del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a un paciente que tiene o se sospecha que tiene una infección por COVID-19. En algunas realizaciones, el método puede comprender administrar fostamatinib, un componente activo del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a un paciente que tiene, se sospecha que tiene o se espera que desarrolle síndrome de dificultad respiratoria aguda, lesión renal aguda y/o trombosis. En algunas realizaciones, el método puede comprender administrar fostamatinib, un componente activo del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a un paciente que tiene, se sospecha que tiene o se espera que desarrolle síntomas asociados con una respuesta de citocinas. Los aspectos de los métodos pueden incluir además identificar un paciente con disfunción renal, por ejemplo, lesión renal aguda, y/o trombosis.