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    • 4. 发明专利
    • Moduladores de quinolinilo de ROR(gamma)t
    • ES2742843T3
    • 2020-02-17
    • ES14854325
    • 2014-10-14
    • JANSSEN PHARMACEUTICA NV
    • LEONARD KRISTI ABARBAY KENTEDWARDS JAMES PKREUTTER KEVIN DKUMMER DAVID AMAHAROOF UMARNISHIMURA RACHELURBANSKI MAUDVENKATESAN HARIHARANWANG AIHUAWOLIN RONALD LWOODS CRAIG RFOURIE ANNEXUE XIAOHUACUMMINGS MAXWELL DMCCLURE KELLYTANIS VIRGINIA
    • C07D401/14A61K31/4709A61K31/496A61K31/4985A61K31/506A61K31/5365A61K31/5377A61K45/06A61P29/00C07D401/06C07D405/14C07D409/14C07D413/14C07D417/14C07D487/04
    • Un compuesto de Fórmula I en el que: **Fórmula** R1 es imidazolilo, pirimidinilo, triazolilo, tetrahidropiranilo, tiazolilo, piridilo, piperidinilo, fenilo u oxazolilo; en donde dichos piperidinilo, piridilo, imidazolilo y fenilo están opcionalmente sustituidos con SO2CH3, C(O)CH3, CH3, CF3, Cl, F, -CN, OCH3 o N (CH3)2; y opcionalmente sustituido con hasta un grupo adicional seleccionado independientemente del grupo que consiste en Cl, OCH3 y CH3; y en donde dichos triazolilo, oxazolilo y tiazolilo son opcionalmente sustituido con uno o dos grupos CH3; R3 es OH; R4 es H; R6 es C(1-4)alquil-Q, O C(1-4)alquil-Q, C(O)NA3A4, C(O)O C(1-4)alquilo, O-tetrahidropiranilo, O-(N-metil)-piperidinilo, ciclopentilo, ciclohexilo, 1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-ilo o tetrahidropiran-4-ilo; siempre que R6 no se CH2-fenilo, CH2-piridinilo, o CH2-pirimidinilo; Q es H, CF3, OH, SO2CH3, NA3A4, OC(1-4)alquilo, ciclopropilo, 1-metil-ciclopropilo, oxetanilo, 3-metil-oxetanilo, tetrahidrofuranilo, 1,3-dimetil-pirazol-5-ilo, 3,5-dimetil-isoxazol-4-ilo, tiazol-2-ilo, N-metil-pirrolidin-2-ilo, ciclohexilo, N-acetil-piperidin-4-ilo, N-Boc-piperidin-4-ilo, 1-H-piperidin-4-ilo, tetrahidropiran-4-ilo, 1,1-dioxo-tetrahidrotiopiran-4-ilo, tetrahidrotiopiran-4-ilo, fenilo, piridin-3-ilo o pirimidin-2-ilo; en donde dicho ciclopropilo, y dicho ciclohexilo está opcionalmente sustituido con hasta dos átomos de flúor; en el que A3 es H, o CH3; A4 es CH3, CH2-ciclopropilo, ciclopropilo, C(1-3)alquilCF3, CH2CH2OCH2CF3, C(O)C(1-2)alquilCF3, **Fórmula** o C(0-1)alquil-trifluorometil-ciclohexilo, o A3 y A4 se pueden tomar junto con su nitrógeno unido para formar un anillo seleccionado del grupo que consiste en: **Fórmula** en donde qb es H, F, CF3, SO2CH3, pirazol-1-ilo o 3-trifluorometil-pirazol-1-ilo; qc es H, F o CF3, qd es CH2CF3; siempre que si R6 es OCH2-Q, Q no puede ser OH, ni NA3A4; R7 es Cl, -CN, CF3, alquilo C (1-4), ciclopropilo, NA1A2, C(O)NHCH3, OCH2CH2OCH3, 1-metil imidazol-2-ilo, 1-metil pirazol-4-ilo, OC(1-2)alquilo, pirimidin-5-ilo, tiofen-3-ilo, 1-metil-indazol-5-ilo, 1-metil-indazol-6-ilo, fur-2-ilo, fenilo, o **Fórmula** A1 es C(1-2)alquilo; A2 es C(1-2) alquilo, CH2CH2OCH3, u OCH3; o A1 y A2 se pueden tomar junto con su nitrógeno unido para formar un anillo que es: **Fórmula** Ra es H, OH, OCH3, F; R8 es H, CH3, OCH3 o F; R9 es H; y en donde (A) o (B): (A) R2 es CH3, -C≡CH, 1-metil-1,2,3-triazol-5-ilo, pirid-3-ilo, 2-trifluorometil-pirid-4-ilo, 1-metil-pirazol 4-ilo, 1,3,5-trimetil-pirazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, N-acetil-azetidin-3-ilo, N-metilsulfonil-azetidin-3-ilo, N-35 Bocazetidin-3-ilo, N-acetil-piperidin-4-ilo, N-Boc-piperidin-4-ilo, 1-H-piperidin-4-ilo, N-metilsulfonil-piperidin-4-ilo, 1,2-dimetil imidazol-5-ilo, o 1-metil imidazol-5-ilo; y R5 es H, Cl, -CN, CF3, alquilo C(1-2), OH, N(CH3)OCH3, OCH3, azetidin-1-ilo o fur-2-ilo; siempre que R5 no sea H si R7 es OCH3; O (B) R2 es H, CH3, -C≡CH, 1-metil-1,2,3-triazol-5-ilo, pirid-3-ilo, 2-trifluorometil-pirid-4-ilo, 1-metil- 40 pirazol-4-ilo, 1,3,5-trimetil-pirazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, N-acetil-azetidin-3-ilo, N-metilsulfonil-azetidin-3-ilo, N-Boc-azetidin-3-ilo, N-acetil-piperidin-4-ilo, N-Boc-piperidin-4-ilo, 1-H-piperidin-4-ilo, N-metilsulfonil-piperidin-4-ilo, 1,2-dimetil imidazol-5-ilo, o 1-metil imidazol-5-ilo; y R5 es Cl, -CN, CF3, alquilo C (1-2), OH, N (CH3) OCH3, OCH3, azetidin-1-ilo o fur-2-ilo; y sus sales farmacéuticamente aceptables.
    • 5. 发明专利
    • Moduladores de RORyt de un grupo quinolinil unido a un grupo heteroaril
    • ES2708434T3
    • 2019-04-09
    • ES13789406
    • 2013-10-15
    • JANSSEN PHARMACEUTICA NV
    • LEONARD KRISTI ABARBAY KENTEDWARDS JAMES PKREUTTER KEVIN DKUMMER DAVID AMAHAROOF UMARNISHIMURA RACHELURBANSKI MAUDVENKATESAN HARIHARANWANG AIHUAWOLIN RONALDWOODS CRAIG RFOURIE ANNEXUE XIAOHUACUMMINGS MAXWELL D
    • C07D215/00
    • Un compuesto de fórmula I**Fórmula** en donde: R1 es azetidinil, pirrolil, pirazolil, imidazolil, triazolil, tiazolil, piridil, piridil N-óxido, pirazinil, pirimidinil, piridazil, piperidinil, tetrahidropiranil, fenil, oxazolil, isoxazolil, tiofenil, benzoxazolil, o quinolinil, en donde dichos piperidinil, piridil, piridil N-óxido, imidazolil, fenil, tiofenil, benzoxazolil, y pirazolil están opcionalmente sustituidos con SO2CH3, C(O)CH3, C(O)NH2, CH3, CH2CH3, CF3, Cl, F, -CN, OCH3, N(CH3)2,-(CH2)3OCH3, SCH3, OH, CO2H, CO2C(CH3)3, o OCH2OCH3; y opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en Cl, OCH3 y CH3; y en donde dicho triazolil, oxazolil, isoxazolil y tiazolil están opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos CH3; y en donde dicho azetidinilo está opcionalmente sustituido con CO2C(CH3)3, C(O)NH2, CH3, SO2CH3 o C(O)CH3; R2 es 1-metil-1,2,3-triazolil, piridil, piridil-N-óxido, 1-metil pirazol-4-il, pirimidin-5-il, piridazil, pirazin-2-il, oxazolil, isoxazolil, N-acetil-azetidin-3-il, N-metilsulfonil-azetidin-3-il, N-Boc-azetidin-3-il, N-metil-azetidin-3-il, N-acetamidil25 azetidin-3-il, N-acetil piperidinil, 1-H-piperidinil, N-Boc-piperidinil, N-C(1-2alquilpiperidinil, tiazol-5-il, 1-(3- metoxipropil)-imidazol-5-il, o 1-C(1-2)alquil imidazol-5-ilo; en donde dicho 1-C(1-2)alquil imidazol-5-ilo está opcionalmente sustituido con hasta dos grupos CH3 adicionales, o un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en SCH3 y Cl y dicho piridil y piridil-N-óxido están opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en C(O)NH2, -CN, OCH3, CF3, Cl y CH3 y dicho tiazol- 30 5-il, oxazolilo e isoxazolil están opcionalmente sustituidos con hasta dos grupos CH3; y dicho 1-metil pirazol-4-ilo está opcionalmente sustituido con hasta dos grupos CH3 adicionales; R3 es H, OH, OCH3, NHCH3, N(CH3)2 o NH2; R4 es H, o F; R5 es H, Cl, -CN, CF3, SCH3, OC(1-3)alquil, OH, C(1-4)alquil, N(CH3) OCH3, NH(C(1-2)alquil), N (C(1-2)alquil)2, NH35 ciclopropil, OCHF2, 4-hidroxi-piperidinil, azetidin-1-ilo o fur-2-ilo; R6 es -O-fenil, -NHfenil, -N(alquil C(1-3))fenil, -N(CO2C(CH3)3)fenil, -O-piridil, -NHpiridil, -N(C(1-3)) alquil)piridil, o - N(CO2C(CH3)3)piridil, en donde dichas porciones de fenil de los mismos o dichas porciones de piridil de los mismos están opcionalmente sustituidas con OCF3, SO2CH3, CF3, CHF2, imidazol-1-il, pirazol-1-il, 1,2,4-triazol-1- il, CH3, OCH3, Cl, F o -CN; R7 es H, Cl, -CN, alquil C(1-4), OCH2CF3, OCH2CH2OCH3, CF3, SCH3, SO2CH3, OCHF2, NA1A2, C(O)NHCH3, N(CH3)CH2CH2NA1A2, OCH2CH2NA1A2, OC(1-3))alquil, OCH2-(1-metil)-imidazol-2-il, imidazol-2-il, fur-2-il, pirazol-4- il, pirid-3-ilo o pirimidin-5-ilo; tiofen-3-il, 1-metil-indazol-5-il, 1-metil-indazol-6-il, fenil, o**Fórmula** en donde dichos imidazolil o pirazolil pueden estar opcionalmente sustituidos con un grupo CH3; A1 es H o alquil C(1-4); A2 es H, C(1-4)alquil, ciclopropil, C(1-4) alquilC(1-4)alquil, C(1-4) alquilH, C(O)C(1-2)alquil, o OCH3; o A1 y A2 se pueden tomar junto con su nitrógeno unido para formar un anillo seleccionado del grupo que consiste en:**Fórmula** Ra es H, F, OC(1-3)alquil u OH; Rb es CH3, o fenil; R8 es H, CH3, OCH3 o F; R9 es H, o F; y sus sales farmacéuticamente aceptables, siempre que el compuesto no sea**Fórmula**