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    • 5. 发明专利
    • 具有pH依賴性抗原結合力之抗體類 ANTIBODIES WITH PH DEPENDENT ANTIGEN BINDING
    • 具有pH依赖性抗原结合力之抗体类 ANTIBODIES WITH PH DEPENDENT ANTIGEN BINDING
    • TW201206466A
    • 2012-02-16
    • TW100108288
    • 2011-03-11
    • 禮納特神經系統科學公司輝瑞股份有限公司
    • 彭斯 佳米查波特 傑弗瑞加帕洛瑞格斯 傑維爾格姆斯 布魯斯梁鴻馬亞瓦拉 卡比爾梅特塔二世 傑若米拉傑帕 亞溫德薛爾頓 大衛
    • A61KC12N
    • 本發明關於抗體類,該等抗體與彼之抗原呈pH依賴性結合,致使在生理性pH(即pH 7.4)之抗原結合親和性高於在內小體pH(即pH 6.0或5.5)之抗原結合親和性。換句話說,在pH 5.5/pH 7.4或pH 6.0/pH 7.4之KD或koff比係大於或介於2、3、4、8、10、16、20、30、40或100或100以上。該等pH依賴性抗體優先地在內小體內與抗原解離。當抗原係經抗原媒介性廓清者(例如PCSK9)時,相較於在pH 7.4具有相等KD值但無pH依賴性結合力之抗體,該等與抗原呈pH依賴性結合之抗體可具有增加之抗體半衰期。當與抗體(例如IL6)結合之抗原的廓清減少時,呈pH依賴性結合之抗體可降低總抗原半衰期。呈pH依賴性結合之抗體亦可延長非與抗體結合之抗原的減少。此呈pH依賴性結合之抗體對於拮抗通常呈高量存在之標的抗原(例如IgE、DKK1、C5及SOST)而言可能是重要的。此外,當抗原係受體(例如GMCSF受體)且該受體與抗體結合時之廓清增加時,該等抗體可增加抗原半衰期。
    • 本发明关于抗体类,该等抗体与彼之抗原呈pH依赖性结合,致使在生理性pH(即pH 7.4)之抗原结合亲和性高于在内小体pH(即pH 6.0或5.5)之抗原结合亲和性。换句话说,在pH 5.5/pH 7.4或pH 6.0/pH 7.4之KD或koff比系大于或介于2、3、4、8、10、16、20、30、40或100或100以上。该等pH依赖性抗体优先地在内小体内与抗原解离。当抗原系经抗原媒介性廓清者(例如PCSK9)时,相较于在pH 7.4具有相等KD值但无pH依赖性结合力之抗体,该等与抗原呈pH依赖性结合之抗体可具有增加之抗体半衰期。当与抗体(例如IL6)结合之抗原的廓清减少时,呈pH依赖性结合之抗体可降低总抗原半衰期。呈pH依赖性结合之抗体亦可延长非与抗体结合之抗原的减少。此呈pH依赖性结合之抗体对于拮抗通常呈高量存在之标的抗原(例如IgE、DKK1、C5及SOST)而言可能是重要的。此外,当抗原系受体(例如GMCSF受体)且该受体与抗体结合时之廓清增加时,该等抗体可增加抗原半衰期。