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    • 6. 发明专利
    • COMPUESTOS DERIVADOS DE ACIDOS 3-ARILSUCCINAMIDOHIDROXAMICOS, SU USO Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN.
    • AR020310A1
    • 2002-05-08
    • ARP980104085
    • 1998-08-19
    • ROCHE OLIVIER
    • A61K31/165A61K31/16A61P9/10A61P43/00C07C259/06C07D295/16A61K31/44A61K31/535
    • Compuestos derivados de ácidos 3-arilsuccionamido-hidroxámicos,caracterizados por la formula 1 donde: R representa un residuo de alquilo C1-8 opcionalmentesustituido o un residuo de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, ariloxi, heteroariloxi o aralquilomonocíclico o bicíclico opcionalmente sustituído; R1 representaun residuo de alquilo C1-8 opcionalmente sustituido o un residuo de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo o alquilheteroarilo monocíclico o bicíclicoopcionalmente sustituido; R5 representa hidrogeno o un residuo de alquilo C1-8; R6 representa hidrogeno, un residuo de alquilo C1-8 opcionalmente sustituido oun residuo de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo o alquilheteroarilo monocíclico o bicíclico, opcionalmetne sustituido, o R5 y R6, junto con el átomode N, representan un anillo con 5 o 6 miembros, saturados o insaturados, que incluye un heteroátomo adicional como máximo; sus ésteres, derivados y salesfarmacologicamente tolerables que se metabolizan en vivo parabrindar compuestos de formula general 1; compuestos derivados de ácidos 3-arilsuccinamidohidroxámicos, de formula 1 donde R es como un fragmento de Ph-R tiene un valor de clogP comprendido entre 2,0 y 6,0; R1 como fragmento deamionocarbonil-R1 tieneun valor de clogP comprendido entre -1,5 y 2,0; R5 y R6 son como se definieron antes; sus ésteres, derivados y sales farmacologicamentetolerables que se metabolizan en vivo para brindar compuestos de formula general 1; una composicion farmacéutica, que contiene al menos un compuesto de formula1 además de los adyuvantes y vehículos comunes; y el uso de los compuestos de formula 1 en la fabricacion de composiciones farmacéuticas que poseen un efectoinhibidor de la gelatinasa. Los compuestos de formula 1 son inhibidores de las metaloproteasas de matriz (MMP). No obstante, no son inhibidores de amplioespectro, y a que no inhiben las MMP que se requieren imperativamente para el metabolismo del tejido, como por ejemplo la MMP1 y otras enzimas importantes.
    • 8. 发明专利
    • DERIVADOS DE PIRIMIDINA -2,4,6-TRIONA, PROCESOS PARA SU PRODUCCION Y PREPARADOS FARMACEUTICOS QUE LOS CONTIENEN
    • AR013119A1
    • 2000-12-13
    • ARP980103001
    • 1998-06-23
    • ROCHE OLIVIER
    • A61K31/505A61K31/506A61P9/00A61P9/12A61P43/00C07D239/60C07D239/62C07D403/04C07D403/12A61K31/515
    • La presente invencion se refiere por lo tanto a sustancias de la formula general I, en donde R1 y R2, independientemente uno de otro, pueden ser H,alquenilo o alquilo; R3 representa un grupo W-V en donde W representa un enlace o un grupoalquenilo o alquilo lineal o ramificado que puede ser interrumpidoopcionalmente por oxígeno, azufre o nitrogeno, que puede ser sustituidos por grupos de hidroxi, amino, mercapto, alcoxi, oxo, carboxi, acilo, alquilo,aralquilo, arilo o heteroariloy V repre senta H, un anillo monocíclico o bicíclico saturado o insaturado que puede contener opcionalmente 1 a 4 átomosde nitrogeno, oxígeno o azufre y puede ser opcionalmente sustituido por grupos hidroxi, amino, mercapto, alcoxi, oxo,carboxi, acilo , acilamido, alquilo,aralquilo, arilo o heteroarilo; R4 puede ser un residuo -N(R13)-C(O)-R5,N(R13)- C(O)-OR5, N(R13)-SO2-R5, -N(R13)-C(S)-R5,N-(R13)-C(S)-OR5, -N(R13)-C(O)-CR14R15(CR15R17)n-C(O)-R5 o -N(R13)-CR14R15(-CR16R17)n-C(O)-R18 cada uno de los cuales puede ser lilgado al anillo de pirimidina central a través delátomo de nitrogeno; n es igual a 0 o 1; R13 tiene el significado mencionado más arriba para el R3 u opcionalmente forma un heterociclo de 4 a 7miembros de R14o R16 ; y R5 representa un residuo alquilo, cicloalquilo, aralquilo arilo o heteroarilo en donde estos residuos pueden ser sutituidos por grupos hidroxi oamino o halogeno, R14, R15, R16 y R17 independientemente uno de otrodenotan hidrogeno, un res iduo C alfa de un aminoácido proteinogénico, alquilo,cicloalquilo, arilo heteroarilo, aralquilo o heteroalralquilo; R14 y R15 o alternativamente R16 y R17 pueden formar juntos un carbociclo de 3 a 7 miembrosR18denota OH o N(R6R7) en donde R6 es igual a H o puede ser alquilo, cicloalquilo, aralquilo o hetoroarilo y R7 representa un grupo que junto con el