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1. 发明专利

JP2006509509A Identification of the genes involved in angiogenesis, and development of angiogenesis diagnostic chip to identify angiogenesis failure patients 审中-公开
公开(公告)号：JP2006509509A
公开(公告)日：2006-03-23
申请号：JP2004559423
申请日：2003-12-10
申请人：メッドスター、リサーチ、インスティテュートMedstar Research Institute
发明人：スティーブン、イー．エプスタイン , メアリー、スーザン、バーネット
IPC分类号： C12Q1/68 , C12M1/00 , C12N15/09
CPC分类号： C12Q1/6883 , C12Q1/6837 , C12Q1/6886 , C12Q2600/106 , C12Q2600/118 , C12Q2600/154 , C12Q2600/156 , C12Q2600/172
摘要：本発明は、ある個体の側副血管の発達が自然状態で良好なのか不十分なのかの見込みを予測するために個々の患者をアンギオタイピングするための方法を対象とする。よって、これには側副血管の発達に関与する遺伝子のリストを得、それを提供することを含み得る。特に、個々の患者のアンギオタイピングは、ある個体の側副血管の発達が特定の脈管形成療法に応答して良好なのか不十分なのかの見込みを予測するために使用できる。実験的研究で、動脈閉塞に応じて側副血管を発達する組織において示差発現されるものと判定された遺伝子のアレイから、単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）またはＤＮＡメチル化パターンなどの他の後生的変異が同定できる。ＳＮＰまたはＤＮＡメチル化パターンは、側副血管発達に役割を果たすものと判定された遺伝子の総てまたは大部分をアッセイするマイクロアレイまたは類似の技術を用いて検出される。さらに、末梢血細胞などの組織において、候補遺伝子の任意の組合せの異常に低い、または異常に高い示差発現を検出することができる。側副血管の発達が不十分か良好かという素因の存在は、ＳＮＰの存在またはＤＮＡメチル化パターンの変化、および／またはこれら遺伝子の１以上に関与する発現レベルの違いによって示される。

2. 发明专利

JP2005531287A Elastin as a predisposition of restenosis and atherosclerosis, polymorphism of fibrillin and related gene 审中-公开
公开(公告)号：JP2005531287A
公开(公告)日：2005-10-20
申请号：JP2003564254
申请日：2003-02-03
申请人：メッドスター、リサーチ、インスティテュートMedstar Research Institute
发明人：スティーブン、イー．イプシュタイン
IPC分类号： G01N33/53 , A61K31/7088 , A61K38/00 , A61K38/17 , A61K38/44 , A61K39/395 , A61K48/00 , A61P9/10 , A61P43/00 , C07K16/18 , C12N15/09 , C12Q1/68 , G01N37/00
CPC分类号： C12Q1/6827 , C12Q2600/156
摘要：エラスチン繊維網状組織の形成に関与する遺伝子における生物学的に重要な多型の存在の検出により、個体の再狭窄発症のリスクを評価する方法が提供される。具体的には、エラスチン、フィブリリン、フィブリリン−１、フィブリリン−２、リジルオキシダーゼ、ミクロフィブリル関連糖タンパク質、バイグリカン、オステオポンチンおよび／またはデコリン遺伝子における多型の検出により、再狭窄発症のリスクの迅速で客観的な予測が可能となる。再狭窄の治療法およびその再発を減少させる方法も提供される。

3. 发明专利

JP2004533293A Delivery of the stent-based statins for the prevention of restenosis 审中-公开
公开(公告)号：JP2004533293A
公开(公告)日：2004-11-04
申请号：JP2002584826
申请日：2002-04-18
申请人：ザ、メッドスター、リサーチ、インスチツートThe Medstar Research Institute
发明人：エウジェニオ、スタビレ , スティーブン、イー．エプスタイン , スミュエル、フークス
IPC分类号： A61L33/00 , A61F2/00 , A61F2/02 , A61F2/91 , A61F2/915 , A61K31/22 , A61K31/366 , A61K31/40 , A61K31/405 , A61K31/4418 , A61K31/7088 , A61K48/00 , A61P9/00 , A61P35/00 , A61P43/00 , A61M29/02 , A61F2/06
CPC分类号： A61F2/91 , A61F2/915 , A61F2002/91541 , A61F2002/91558 , A61F2210/0004 , A61F2230/0054 , A61F2250/0067
摘要：処置した動脈内に、抗再狭窄活性を有するスタチン（１０６）を含む組成物でコーティングされたストラット（１０２）を有するステント（１００）を移植することで、血管形成術後の動脈の再狭窄が抑制される。このようなスタチンはまた、ステント（１００）のストラット（１０２）および間隙（１０４）を覆うコーティングを形成するコラーゲンまたは高分子マトリックス（１０６）に配合してもよい。

4. 发明申请

WO2003064663A1 POLYMORPHISMS IN ELASTIN, FIBRILLIN, AND RELATED GENES AS PREDISPOSING TO RESTENOSIS AND TO ATHEROSCLEROSIS 审中-公开
标题翻译： ELASTIN，FIBRILLIN和相关基因中的多态性作为预防和预防脑血管病
公开(公告)号：WO2003064663A1
公开(公告)日：2003-08-07
申请号：PCT/US2003/003001
申请日：2003-02-03
申请人： MEDSTAR RESEARCH INSTITUTE , EPSTEIN, Stephen, E.
发明人： EPSTEIN, Stephen, E.
IPC分类号： C12N15/85
CPC分类号： C12Q1/6827 , C12Q2600/156
摘要： Methods are provided for assessing the risk of developing restenosis in an individual, by detecting the presence of biologically important polymorphisms in genes involved in the formation of the elastin fiber network. In particular, detection of polymorphorphisms in the elastin, fibrillin, fibrillin-1, fibrillin-2, lysyl oxidase, microfibril-associated glycoprotein, biglycan, osteopontin, and/or decorin genes allows the rapid and objective prediction of the risk of developing restenosis. Methods for treating restenosis and for reducing its recurrence also are provided.
摘要翻译：提供了通过检测参与形成弹性蛋白纤维网络的基因中存在生物学上重要的多态性来评估个体发展再狭窄的风险的方法。特别地，检测弹性蛋白，原纤维蛋白，原纤维蛋白-1，原纤维蛋白-2，赖氨酰氧化酶，微纤维相关糖蛋白，双糖链球蛋白，骨桥蛋白和/或核心蛋白聚糖基因组中的多形性允许快速和客观地预测发展为再狭窄的风险。还提供了治疗再狭窄和减少其复发的方法。

5. 发明申请

WO2002060341A3 INHIBITION OF PROTEASOMES TO PREVENT RESTENOSIS 审中-公开
公开(公告)号：WO2002060341A3
公开(公告)日：2002-08-08
申请号：PCT/US2002/002367
申请日：2002-01-29
申请人： MEDSTAR RESEARCH INSTITUTE , EPSTEIN, Stephen, E.
发明人： EPSTEIN, Stephen, E.
IPC分类号： A61K31/00
摘要： Restenosis of blood vessels after angioplasty is achieved by preventing of cell proliferation, particularly of smooth muscle cells, in blood vessel walls by inhibiting the ubiquitin-proteasome protein degradation pathway. The inhibition is accomplished by administering to the cells in the blood vessel walls a compound, e.g., a protein or small molecule, capable of inhibiting the ubiquitin-proteasome protein degradation pathway. The inhibiting compound is preferably administered by coating the compound on a stent and implanting the stent in the blood vessel after angioplasty.

6. 发明申请

WO2004053085A2 IDENTIFICATION OF GENES INVOLVED IN ANGIOGENESIS, AND DEVELOPMENT OF AN ANGIOGENESIS DIAGNOSTIC CHIP TO IDENTIFY PATIENTS WITH IMPAIRED ANGIOGENESIS 审中-公开
标题翻译：鉴定与血管生成有关的基因，以及发展成神经细胞诊断芯片，以鉴别具有严重血管生成因素的患者
公开(公告)号：WO2004053085A2
公开(公告)日：2004-06-24
申请号：PCT/US2003/038950
申请日：2003-12-10
申请人： MEDSTAR RESEARCH INSTITUTE , EPSTEIN, Stephen, E. , BURNETT, Mary, Susan
发明人： EPSTEIN, Stephen, E. , BURNETT, Mary, Susan
IPC分类号： C12N
CPC分类号： C12Q1/6883 , C12Q1/6837 , C12Q1/6886 , C12Q2600/106 , C12Q2600/118 , C12Q2600/154 , C12Q2600/156 , C12Q2600/172
摘要： The invention is directed to methods for angiotyping individual patients to predict the likelihood of whether a given individual will develop good vs. poor collaterals naturally. Accordingly, this can involve obtaining and providing a list of genes involved in collateral development. In particular, angiotyping individual patients can be used to predict the likelihood of whether a given individual will develop good vs. poor collaterals in response to specific angiogenesis therapy. From an array of genes that have been determined through experimental studies as being differentially expressed in tissues in which collaterals are developing in response to arterial occlusion, single nucleotide polymorphisms (SNPs), or other epigenetic changes, such as DNA methylation patterns, can be identified. SNPs and DNA methylation patterns are detected using microchips or similar technology assaying for all, or most, of the genes determined to play a role in collateral development. In addition, abnormally low or abnormally high differential expression of any combination of the candidate genes can be detected in such tissue as peripheral blood cells. The presence of a predisposition to develop poor vs. good collaterals is indicated by the presence of SNPs, and/or alterations in DNA methylation patterns, and/or difference in expression levels involving one or more of the genes.
摘要翻译：本发明涉及用于血管紧张素化个体患者的方法来预测给定个体是否会自然发展良好或差的抵押物的可能性。因此，这可以涉及获得和提供参与发展的基因的列表。特别地，血管紧张素转化个体患者可以用于预测给定个体是否会对特异性血管生成治疗响应而发展良好或差的副作用的可能性。从已经通过实验研究确定的一系列基因，其在抵抗动脉阻塞发展的组织中差异表达，可以鉴定单核苷酸多态性（SNP）或其他表观遗传学变化，例如DNA甲基化模式。使用微芯片或类似技术测定所有或大多数被确定为担保发展中的作用的基因，检测SNP和DNA甲基化模式。此外，可以在诸如外周血细胞的组织中检测候选基因的任何组合的异常低或异常高的差异表达。由DNA的存在和/或DNA甲基化模式的改变和/或涉及一个或多个基因的表达水平的差异来表明存在发展不良与良好的副作用的倾向。

7. 发明申请

WO2003032809A3 MODULATION OF AKT-DEPENDENT RESPONSE TO PREVENT RESTENOSIS 审中-公开
公开(公告)号：WO2003032809A3
公开(公告)日：2003-04-24
申请号：PCT/US2002/032617
申请日：2002-10-15
申请人： THE MEDSTAR RESEARCH INSTITUTE , EPSTEIN, Stephen, E. , FUCHS, Shmuel , STABILE, Eugenio
发明人： EPSTEIN, Stephen, E. , FUCHS, Shmuel , STABILE, Eugenio
IPC分类号： C07H21/04
摘要： Restenosis of vessels after angioplasty, and narrowing of implanted blood vessels, such as arteries, veins, vascular grafts, and conduits, following implantation, is prevented or alleviated by inhibiting or modifying Akt activity in the cells of the vessel. The inhibition of Akt activity is achieved by administering to the blood vessel wall an effective amount of an agent capable of inhibiting Akt activity. The Akt inhibitor may be coated on a stent that is positioned within the blood vessel.

8. 发明申请

WO2007016558A2 METHODS OF ASSESSING CORONARY ARTERY DISEASE 审中-公开
标题翻译：评估冠状动脉疾病的方法
公开(公告)号：WO2007016558A2
公开(公告)日：2007-02-08
申请号：PCT/US2006/029920
申请日：2006-07-31
申请人： MEDSTAR RESEARCH INSTITUTE, INC. , BURNETT, Mary, Susan , DEVANEY, Joseph, M. , EPSTEIN, Stephen, E.
发明人： BURNETT, Mary, Susan , DEVANEY, Joseph, M. , EPSTEIN, Stephen, E.
IPC分类号： C12Q1/68
CPC分类号： C12Q1/6883 , C12Q2600/156
摘要： An association between the Ala allele of the P12A variant of the human PPARγ gene and development of CAD, particularly premature CAD, in individuals, and specifically in women, particularly Caucasian women, is described, as are methods of assessing or predicting the likelihood or risk that an individual, such as a woman, will develop premature CAD. Single nucleotide polymorphisms in the human resistin gene, human resistin gene variants, gender-related increase in premature coronary artery disease, methods of assessing or aiding in assessing the risk that an individual will develop premature CAD, and methods of predicting the likelihood or aiding in predicting the likelihood that an individual will develop premature CAD are described.
摘要翻译：人PPARγ的P12A变体的Ala等位基因之间的关联描述了个体，特别是妇女，特别是高加索妇女中的CAD特别是早熟CAD的基因和发展，以及评估或预测诸如女性之类的个体将发展早熟CAD的可能性或风险的方法。人抵抗素基因中的单核苷酸多态性，人抵抗素基因变体，早产冠状动脉疾病的性别相关性增加，评估或帮助评估个体将发展过早CAD的风险的方法，以及预测可能性或辅助的方法描述了个体发展过早CAD的可能性。

9. 发明申请

WO2002087472A1 STENT-BASED DELIVERY OF STATINS TO PREVENT RESTENOSIS 审中-公开
标题翻译：以STENT为基础的统计数据传递来防止遗漏
公开(公告)号：WO2002087472A1
公开(公告)日：2002-11-07
申请号：PCT/US2002/012120
申请日：2002-04-18
申请人： THE MEDSTAR RESEARCH INSTITUTE , EPSTEIN, Stephen, E. , FUCHS, Shmuel , STABILE, Eugenio
发明人： EPSTEIN, Stephen, E. , FUCHS, Shmuel , STABILE, Eugenio
IPC分类号： A61F2/06
CPC分类号： A61F2/91 , A61F2/915 , A61F2002/91541 , A61F2002/91558 , A61F2210/0004 , A61F2230/0054 , A61F2250/0067
摘要： Restenosis of arteries after angioplasty in inhibited by implanting in the treated artery a stent (100) having the struts (102) coated with a composition including a statin (106) having anti-restenotic activity. Such statins may also be incorporated in a collagen or polymer matrix (106) that forms a coating covering the struts (102) and interstices (104) of the stent (100).
摘要翻译：通过在经处理的动脉中植入具有支架（102）的支架（100），所述支架（100）被涂覆有包含具有抗再狭窄活性的他汀类药物（106）的组合物而被抑制的血管成形术后的动脉再狭窄。这种他汀类药物也可以并入形成覆盖支架（100）的支柱（102）和间隙（104）的涂层的胶原或聚合物基质（106）中。

10. 发明申请

WO2003039349A3 METHOD OF USING PHYSIOLOGICAL MARKERS TO ESTIMATE CARDIOVASCULAR RISK 审中-公开
公开(公告)号：WO2003039349A3
公开(公告)日：2003-05-15
申请号：PCT/US2002/036227
申请日：2002-11-12
申请人： MEDSTAR RESEARCH INSTITUTE , EPSTEIN, Stephen, E. , ZHU, Juanhui
发明人： EPSTEIN, Stephen, E. , ZHU, Juanhui
IPC分类号： G01N33/53
摘要： An individual's risk profile for developing a cardiovascular disorder or for experiencing a cardiovascular event is determined by 1) measuring levels of certain stress-evoked proteins including heat shock proteins (HSPs), cytokines, adhesion molecules, chemokines, and the like, or titers of the antibodies targeted to them, or 2) determining the number of seropositive responses to a group of pathogens that have been associated with the presence of atherosclerosis and/or clinical events related to atherosclerosis. The measured levels are compared with clinically derived standards that define the association of these markers with cardiovascular disease. These markers are independent of traditionally recognized risk factors.

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