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2. 发明专利

JP2014520510A Tumor-targeting TRAIL variants and their applications 有权
公开(公告)号：JP2014520510A
公开(公告)日：2014-08-25
申请号：JP2014517370
申请日：2011-08-29
申请人：常州▲ば▼標生物医薬研究所有限公司Targetpharma Laboratories (Changzhou) Co.,Ltd , 常州南京大学高新技術研究院Changzhou Nanjing University high−tech Technology Research Institute
发明人：子春華 , 林 ▲そう▼ , 波唐
IPC分类号： C12N15/09 , A61K38/00 , A61K45/00 , A61P35/00 , A61P43/00 , C07K14/52 , C07K14/735 , C07K14/76 , C07K19/00
CPC分类号： C07K19/00 , A61K38/00 , C07K14/70575 , C07K2319/00 , C07K2319/33 , C07K2319/74 , C12N9/485 , C12Y304/11002
摘要：本発明は、腫瘍ターゲティング腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド変異体の設計、調製方法及びその薬学的な応用を開示する。前記腫瘍ターゲティング腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド変異体は、ＣＤ１３のリガンドと、ジョイニングペプチドと、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンドと、によって融合蛋白質を形成し、前記変異体のコード遺伝子をクローン構築、可溶性型に組み換え・発現し、容易に分離・精製することで生産する。前記アポトーシス誘導リガンド変異体は、優れた腫瘍組織ターターゲティング能及び抗腫瘍増殖効果を有するので、治療投与量を下げ、生物学的利用能を向上させ、治療コストを削減し、さらに潜在的な毒性副作用を克服することができる。同時に、前記アポトーシス誘導リガンド変異体の生産方法は、可溶性型であり、重合体型高含有率で生産する発現方法と容易な分離精製プロセスを提供する。
【選択図】図８

3. 发明公开

EP2567983A1 TUMOR-TARGETED TUMOR NECROSIS FACTOR-RELATED APOPTOSIS LIGAND VARIANT AND USE THEREOF 有权
标题翻译： TUMORANZIELENDE TUMORNEKROSEFAKTOR-VERMITTELTE APOPTOSE-LIGANDEN-VARIANTE UND VERWENDUNG DAVON
公开(公告)号：EP2567983A1
公开(公告)日：2013-03-13
申请号：EP11835298.8
申请日：2011-08-29
申请人： Targetpharma Laboratories (Changzhou) Co., Ltd , Changzhou Nanjing University high-tech Technology Research Institute
发明人： HUA, Zichun , CAO, Lin , TANG, Bo
IPC分类号： C07K19/00 , C07K1/22 , C07K1/18 , C12N15/62 , C12N15/70 , A61K38/17 , A61K48/00 , A61K47/48 , A61P35/00
CPC分类号： C07K19/00 , A61K38/00 , C07K14/70575 , C07K2319/00 , C07K2319/33 , C07K2319/74 , C12N9/485 , C12Y304/11002
摘要： The invention belongs to the field of genetic engineering and biotechnology, and specifically discloses a design, preparation and pharmic application of a tumor-targeted TNF-related apoptosis-inducing ligand's variant. The tumor-targeted TNF-related apoptosis-inducing ligand's variant is generated by a fused protein which is consisted of the ligand of CD13, the connecting peptide and TNF-related apoptosis-inducing ligand's variant, and which is by the construction of coding gene of the variant according to the technology of genetic engineering and clone, soluble recombinant expression and ordinary separation and purification. The variant, produced by the method of preparation of the tumor-targeted TNF-related apoptosis-inducing ligand's variant, has favorable tumor-targeting characteristics and the significant enhancement of the anti-tumor effect. It is possible to reducing the required dosage of protein to the treatment effect, increasing the bioavailability, reducing the cost of treatment and overcome the potential toxic effects of the TNF-realated apoptosis-inducing ligand. Moreover, the preparation method of the tumor targeted TNF-related apoptosis-inducing ligand's variant of the present invention provides a method for producing the variant of soluble expression and high concern of polymer forms and a process of separation and purification thereof.
摘要翻译：本发明属于遗传工程和生物技术领域，具体公开了肿瘤靶向TNF相关凋亡诱导配体变体的设计，制备和药物应用。肿瘤靶向的TNF相关凋亡诱导配体的变体由融合蛋白产生，其由CD13的配体，连接肽和TNF相关的细胞凋亡诱导配体的变体组成，并且通过构建编码基因的编码基因该变体根据遗传工程技术和克隆，可溶性重组表达和普通分离纯化。通过制备肿瘤靶向TNF相关凋亡诱导配体变体的方法产生的变体具有有利的肿瘤靶向特征和抗肿瘤效果的显着增强。可以将所需的蛋白质用量减少到治疗效果，提高生物利用度，降低治疗成本，克服TNF-诱导的凋亡诱导配体的潜在毒性作用。此外，本发明的肿瘤靶向的TNF相关凋亡诱导配体的变体的制备方法提供了生产可溶性表达变体和聚合物形式的高度关注的方法及其分离和纯化方法。

4. 发明授权

EP2567983B1 TUMOR-TARGETED TUMOR NECROSIS FACTOR-RELATED APOPTOSIS LIGAND VARIANT AND USE THEREOF 有权
标题翻译： TUMORANZIELENDE肿瘤坏死因子介导的凋亡配体VARIANT及其用途
公开(公告)号：EP2567983B1
公开(公告)日：2016-01-13
申请号：EP11835298.8
申请日：2011-08-29
申请人： Targetpharma Laboratories (Changzhou) Co., Ltd , Changzhou Nanjing University high-tech Technology Research Institute
发明人： HUA, Zichun , CAO, Lin , TANG, Bo
IPC分类号： C12N15/62 , C07K14/705 , A61K38/17 , A61P35/00
CPC分类号： C07K19/00 , A61K38/00 , C07K14/70575 , C07K2319/00 , C07K2319/33 , C07K2319/74 , C12N9/485 , C12Y304/11002

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