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    • 73. 发明公开
    • 3-피롤리디닐티오-1-아자비시클로[3,2,0]헵타-2-엔-2-카르복실산과 그 제조 방법
    • 3-吡咯烷基硫代 - 氮杂二环[3,2,0]庚-2-烯-2-羧酸及其制备方法
    • KR1019950008513A
    • 1995-04-17
    • KR1019930020270
    • 1993-09-28
    • 동아쏘시오홀딩스 주식회사
    • 윤철민김동성허문석김계원
    • C07D477/00
    • 본 발명은 항미생물제로서 효능을 갖는 새로운 화합물인 다음 구조식(I)의 3-피롤리디닐티오-1-아자비시클로[3,2,0]헵타-2-엔-2-카르복실산 화합물과 약학적으로 허용되는 산, 염기부가염과 산, 염기성 아미노산 부가염들과 그들의 제조방법에 관한 것이다.

      상기식에서, n은 1내지 6의 정수를, R
      1 ,R
      4 ,R
      5 ,R
      6 은 각각 수소 또는 (C
      1 -C
      6 )저급알킬기를 나타내고, R
      2 는 수소, 염기부가염, 염기성아미노산부가염이거나 일반적인 카르복실기보호기를 나타내고, R
      3 는 수소, 산부가염, 산성아미노산부가염 또는 일반적인 아민보호기를 나타내며, X는 (C
      1 -C
      6 )저급알칸술포닐기를 나타내거나, NR
      7 Y를 나타내며, 이때 R
      7 는 수소 또는 (C
      1 -C
      6 )저급알킬을, Y는 (C
      1 -C
      6 )저급알칸술포닐기이거나 또는 아렌술포닐기(벤젠술포닐, p-톨루엔술포닐등)를 나타낸다.
      또한, 본 발명은 상기 구조식(I)의 화합물을 제조하는 중요한 중간체인 다음 구조식(IV)의 4-머캄토피롤리딘과 그것의 합성에 관한 것이다.

      상기식에서, n, R
      3a , R
      4 , R
      5 , R
      6 , X 는 앞에서 정의한 바와 같으며, K는 머캅토, 아세틸티오, 메탄술포닐클로라이드, 히드록시, t-부틸디메틸실릴옥시기를 나타내며, 단, k가 t-부틸디메틸실릴옥시기일 때, X는 NR
      7 R
      9 또는 NR
      7 H일 수 있으며, K가 히드록시기일 때, X는 NR
      7 H일 수 있으며, 이때, R
      7 은 앞에서와 같으며, R
      9 는 일반적인 아민보호기이다.
      상기 구조식(I)의 화합물은 다음 구조식(Ⅲ)의 화합물을 염기 존재하에서 다음 구조식(Ⅲa)로 활성화 시키고 다음 구조식(IV')의 화합물과 반응시켜서 제조한다.

      상기식들에 있어서, R
      1 , R
      4 , R
      5 , R
      6 , X, n은 구조식(I)의 카바페넴 화합물의 정의에서와 같으며, R
      2a 는 일반적인 카르복시기보호기를 R
      3a 는 아민 보호기를 나타내며, R
      3b 는 수소이거나 염기부가염, 염기성아미노산부가염을, R
      3b 는 수소이거나 산부가염, 산성아미노산부가염 등을 나타내며, R
      8 은 좋은 이탈기인 할로겐, 술포닐옥시, 포스포릴옥시 등이다.
      상기 구조식(IV)의 화합물은 아민 화합물(a)와 카르복실산(b 또는 i)의 커플링 화합물(c 또는 j)로부터, 임의로 K를 t-부틸디메틸실릴옥시기로부터 히드록시, (C
      1 -C
      6 )저급알칸술포닐옥시, 아세틸티오, 머캅토의 순으로 순차적으로 치환하여 제조한다.

      상기식들에 있어서, R
      3a , R
      4 , R
      5 , R
      6 , R
      9 , n은 구조식(I)의 카바페넴 화합물의 정의에서와 같으며, 구조식(i)에서 X는 (C
      1 -C
      6 )저급알칸술포닐기를 나타낸다.