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    • 77. 发明专利
    • COMPOSICIONES Y METODOS PARA MODULAR LA EXPRESION DE TTR Y VHB
    • PE20161430A1
    • 2017-01-06
    • PE2016001724
    • 2014-05-01
    • ISIS PHARMACEUTICALS INC
    • PRAKASH THAZHA PSWAYZE ERIC ESETH PUNIT P
    • C12N15/113
    • Se refiere a compuestos conjugados antisentido que comprenden: (a) un oligonucleotido modificado que consiste de 8 a 80 nucleosidos con una secuencia de nucleobases que es al menos 85%, 90%, 95% o 100% complementaria con las nucleobases dentro de las posiciones 507–608 de la SEQ ID NO: 2 que codifica transtiretina (TTR); y (b) uno o mas ligandos seleccionados entre un polisacarido modificado, un derivado de manosa, un derivado de galactosa, acido sialico, N–acetil–galactosamina, entre otros. En un aspecto preferido, el oligonucleotido modificado consiste de 10 a 30 nucleosidos unidos, cuya secuencia comprende al menos 8 nucleobases contiguas complementarias con las nucleobases dentro de las posiciones 507–526, 508–527, 515–534, 516–535, 580–599, 585–604, 587–606 o 589–608 de la SEQ ID NO: 2. En un aspecto mas preferido, el oligonucleotido modificado consiste en una secuencia de nucleobases como se describe en las SEQ ID NOS: 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 o 19. Dichos compuestos conjugados antisentido son moduladores de la expresion de TTR, por lo cual son utiles en el tratamiento de amiloidosis sistemica senil, polineuropatia amiloide familiar y cardiopatia amiloide familiar