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    • 70. 发明专利
    • Pirrolobenzodiazepinas y conjugados de las mismas
    • ES2556584T3
    • 2016-01-19
    • ES12780356
    • 2012-10-12
    • MED LTDGENENTECH INC
    • FLYGARE JOHN AGUNZNER-TOSTE JANET LPILLOW THOMASHOWARD PHILIP WILSONMASTERSON LUKE
    • A61K47/48A61P35/00C07D487/04C07D519/00
    • Un conjugado de fórmula (A):**Fórmula** las líneas de puntos indican la presencia opcional de un doble enlace entre C1 y C2 o C2 y C3; R2 se selecciona independientemente entre H, OH, >=O, >=CH2, CN, R, OR, >=CH-RD, >=C(RD)2, O-SO2-R, CO2R y COR, y opcionalmente se selecciona adicionalmente de halo o dihalo; en donde RD se selecciona independientemente entre R, CO2R, COR, CHO, CO2H, y halo; R6 y R9 se seleccionan independientemente entre H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', NO2, Me3Sn y halo; R7 se selecciona independientemente entre H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', NO2, Me3Sn y halo; Y se entre un enlace sencillo y un grupo de las fórmulas A1 o A2:**Fórmula** en donde N muestra dónde se une el grupo a la N10 de la porción PBD; RL1 y RL2 se seleccionan independientemente entre H y metilo, o junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un grupo ciclopropileno; CBA representa un agente de unión celular; Q se selecciona independientemente de O, S y NH; R11 es H o R o, en donde Q es O, SO3M, en donde M es un catión metálico; R y R' se seleccionan cada uno independientemente entre grupos alquilo C1-12, heterociclilo C3-20 y arilo C5-20, y opcionalmente en relación al grupo NRR', R y R' junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido de 4, 5, 6 o 7 miembros; en donde R12, R16, R19 y R17 son como se definen para R2, R6, R9 y R7, respectivamente; en donde R" es un grupo alquileno C3-12, cuya cadena puede estar interrumpida por uno o más heteroátomos, por ejemplo, O, S, N(H), NMe y/o anillos aromáticos, por ejemplo, benceno o piridina, anillos que están opcionalmente sustituidos; X y X' se seleccionan independientemente entre O, S y N(H).