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42. 发明专利

ES2907716T3 Anticuerpos monoclonales contra la claudina-18 para el tratamiento de cáncer 未知
公开(公告)号：ES2907716T3
公开(公告)日：2022-04-26
申请号：ES19202848
申请日：2006-11-24
申请人： ASTELLAS PHARMA INC , TRON TRANSLATIONALE ONKOLOGIE AN DER UNIV DER JOHANNES GUTENBERG UNIV MAINZ GEMEINNUETZIGE GMBH
发明人： SAHIN UGUR , TÜRECI ÖZLEM , USENER DIRK , FRITZ STEFAN , UHEREK CHRISTOPH , BRANDENBURG GUNDA , GEPPERT HARALD-GERHARD , SCHRÖDER ANJA KRISTINA , THIEL PHILIPPE
IPC分类号： A61K39/00 , C07K16/30 , A61K39/395 , A61K45/06 , A61K47/68 , A61K51/10 , A61P35/00 , A61P35/04 , A61P43/00 , C07K16/18 , C07K16/28 , C12N5/12
摘要： Un método in vitro para producir un anticuerpo que tiene la capacidad de unirse a CLD18A2 pero no a CLD18A1 y al unirse a CLD18A2 mediar la muerte de células por células T, comprendiendo el método las etapas de: (a) transformar células huésped con un vector de expresión que expresa una cadena pesada del anticuerpo y un vector de expresión que expresa una cadena ligera del anticuerpo o con un vector de expresión que expresa ambas cadenas; en el que el anticuerpo ensamblado a partir de dichas cadenas de anticuerpos tiene la capacidad de unirse a CLD18A2 pero no a CLD18A1; en el que la célula se transforma para comprender: (i) una secuencia de ácido nucleico que codifica una cadena pesada de anticuerpo que comprende la región variable de cadena pesada (VH) de anticuerpo que comprende regiones CDR1, CDR2 y CDR3 que tienen las secuencias de aminoácidos de las posiciones 45-52, posiciones 70-77 y posiciones 116- 124 de la SEQ ID NO: 117, respectivamente; y una secuencia de ácido nucleico que codifica una cadena ligera de anticuerpo que comprende la región variable de cadena ligera (VL) de anticuerpo que comprende regiones CDR1, CDR2 y CDR3 que tienen las secuencias de aminoácidos de las posiciones 47-52, posiciones 70-72 y posiciones 109-117 de la SEQ ID NO: 123, respectivamente; o una secuencia de ácido nucleico que codifica dichas cadenas de anticuerpos con hasta 5 sustituciones de aminoácidos en dicha región CDR; o (ii) una secuencia de ácido nucleico que codifica una cadena pesada de anticuerpo que comprende la región variable de cadena pesada (VH) de anticuerpo que comprende regiones CDR1, CDR2 y CDR3 que tienen las secuencias de aminoácidos de las posiciones 45-52, posiciones 70-77 y posiciones 116- 126 de la SEQ ID NO: 116, respectivamente; y una secuencia de ácido nucleico que codifica una cadena ligera de anticuerpo que comprende la región variable de cadena ligera (VL) de anticuerpo que comprende regiones CDR1, CDR2 y CDR3 que tienen las secuencias de aminoácidos de las posiciones 47-58, posiciones 76-78 y posiciones 115-123 de la SEQ ID NO: 121, respectivamente; o una secuencia de ácido nucleico que codifica dichas cadenas de anticuerpos con hasta 5 sustituciones de aminoácidos en dicha región CDR; o (iii) una secuencia de ácido nucleico que codifica una cadena pesada de anticuerpo que comprende la región variable de cadena pesada (VH) de anticuerpo que comprende regiones CDR1, CDR2 y CDR3 que tienen las secuencias de aminoácidos de las posiciones 45-52, posiciones 70-77 y posiciones 116-126 de la SEQ ID NO: 118, respectivamente; y una secuencia de ácido nucleico que codifica una cadena ligera de anticuerpo que comprende la región variable de cadena ligera (VL) de anticuerpo que comprende regiones CDR1, CDR2 y CDR3 que tienen las secuencias de aminoácidos de las posiciones 47-58, posiciones 76-78 y posiciones 115-123 de la SEQ ID NO: 125, respectivamente; o una secuencia de ácido nucleico que codifica dichas cadenas de anticuerpos con hasta 5 sustituciones de aminoácidos en dicha región CDR; y (b) aislar y purificar el anticuerpo expresado por la célula huésped; y opcionalmente (c) probar la capacidad del anticuerpo para matar células que expresan CLD18, en el que dicha muerte es por ADCC o CDC.

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