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31. 发明专利

AU2022200302A1 Genetically modified non-human animals and methods of use thereof 未知
公开(公告)号：AU2022200302A1
公开(公告)日：2022-02-10
申请号：AU2022200302
申请日：2022-01-18
申请人： INSTITUTE FOR RES IN BIOMEDICINE IRB , REGENERON PHARMA , UNIV YALE
发明人： FLAVELL RICHARD , STROWIG TILL , MANZ MARKUS G , BORSOTTI CHIARA , DHODAPKAR MADHAV , MURPHY ANDREW J , STEVENS SEAN , YANCOPOULOS GEORGE D
IPC分类号： A01K67/027 , C07K14/535 , C07K14/54
摘要： Genetically modified non-human animals are provided that may be used to model human hematopoietic cell development, function, or disease. The genetically modified non-human animals comprise a nucleic acid encoding human IL-6 operably linked to an IL-6 promoter. In some instances, the genetically modified non-human animal expressing human IL-6 also expresses at least one of human M-CSF, human IL-3, human GM-CSF, human SIRPa or human TPO. In some instances, the genetically modified non-human animal is immunodeficient. In some such instances, the genetically modified non-human animal is engrafted with healthy or diseased human hematopoietic cells. Also provided are methods for using the subject genetically modified non-human animals in modeling human hematopoietic cell development, function, and/or disease, as well as reagents and kits thereof that find use in making the subject genetically modified non-human animals and/or practicing the subject methods.

32. 发明专利

AU2019204775B2 Genetically modified non-human animals and methods of use thereof 未知
公开(公告)号：AU2019204775B2
公开(公告)日：2021-10-21
申请号：AU2019204775
申请日：2019-07-03
申请人： INSTITUTE FOR RES IN BIOMEDICINE IRB , REGENERON PHARMA , UNIV YALE
发明人： FLAVELL RICHARD , STROWIG TILL , MANZ MARKUS G , BORSOTTI CHIARA , DHODAPKAR MADHAV , MURPHY ANDREW J , STEVENS SEAN , YANCOPOULOS GEORGE D
IPC分类号： A01K67/027 , C07K14/535 , C07K14/54
摘要： C:\Interwoen\NRPortbl\DCC\FMT\19020740_l.DOCX-2/07/2019 Genetically modified non-human animals are provided that may be used to model human hematopoietic cell development, function, or disease. The genetically modified non-human animals comprise a nucleic acid encoding human IL-6 operably linked to an IL-6 promoter. In some instances, the genetically modified non-human animal expressing human IL-6 also expresses at least one of human M-CSF, human IL-3, human GM-CSF, human SIRPa or human TPO. In some instances, the genetically modified non-human animal is immunodeficient. In some such instances, the genetically modified non-human animal is engrafted with healthy or diseased human hematopoietic cells. Also provided are methods for using the subject genetically modified non-human animals in modeling human hematopoietic cell development, function, and/or disease, as well as reagents and kits thereof that find use in making the subject genetically modified non-human animals and/or practicing the subject methods.

33. 发明专利

AU2015264427B2 Genetically modified non-human animals expressing human EPO 未知
公开(公告)号：AU2015264427B2
公开(公告)日：2021-09-23
申请号：AU2015264427
申请日：2015-05-18
申请人： INSTITUTE FOR RES IN BIOMEDICINE IRB , REGENERON PHARMA , UNIV YALE
发明人： MURPHY ANDREW J , STEVENS SEAN , FLAVELL RICHARD , MANZ MARKUS , SHAN LIANG
IPC分类号： A01K67/027 , A61K49/00 , C07K14/47 , C07K14/505 , C07K14/52 , C07K14/535 , C07K14/54 , C07K14/715 , C12N7/00 , C12N9/00 , G01N33/50
摘要： Genetically modified non-human animals expressing human EPO from the animal genome are provided. Also provided are methods for making non-human animals expressing human EPO from the non-human animal genome, and methods for using non-human animals expressing human EPO from the non-human animal genome. These animals and methods find many uses in the art, including, for example, in modeling human erythropoiesis and erythrocyte function; in modeling human pathogen infection of erythrocytes; in

34. 发明专利

ES2854276T3 Animales no humanos modificados genéticamente que expresan EPO humana 未知
公开(公告)号：ES2854276T3
公开(公告)日：2021-09-21
申请号：ES18214077
申请日：2015-05-18
申请人： REGENERON PHARMA , UNIV YALE , INSTITUTE FOR RES IN BIOMEDICINE IRB
发明人： MURPHY ANDREW J , STEVENS SEAN , FLAVELL RICHARD , MANZ MARKUS , SHAN LIANG
IPC分类号： A01K67/027 , A61K49/00 , C07K14/47 , C07K14/505 , C07K14/52 , C07K14/535 , C07K14/54 , C07K14/715 , C12N9/00 , G01N33/50
摘要： Un método para identificar un agente que inhibe una infección por un patógeno que se dirige a células humanas del linaje eritroide, comprendiendo el método: a. administrar un agente candidato a un roedor modificado genéticamente, en donde el roedor comprende: i. una secuencia de ácido nucleico que codifica una proteína de eritropoyetina humana (hEPO), en donde el ácido nucleico está unido operativamente a un promotor del gen de la eritropoyetina (EPO) endógeno en el locus del gen de EPO de roedor, en donde la unión operativa da como resultado una mutación nula en el gen de EPO de roedor en el locus del gen EPO de roedor y en donde el roedor expresa proteínas humanas adicionales seleccionadas entre el grupo que consiste en: una proteína hM-CSF codificada por un ácido nucleico bajo el control de un promotor de M-csf en donde el promotor de M-csf es un promotor de M-csf de roedor endógeno en el locus del gen de M-csf de roedor y en donde el roedor es heterocigoto nulo u homocigoto nulo para el gen de M-csf de roedor, una proteína de hIL3 codificada por un ácido nucleico bajo el control de un promotor de Il-3 en donde el promotor de Il-3 es un promotor de Il-3 de roedor endógeno en el locus del gen de Il-3 de roedor y en donde el roedor es heterocigoto nulo u homocigoto nulo para el gen de Il-3 de roedor, una proteína de hGM-CSF codificada por un ácido nucleico bajo el control de un promotor de Gm-csf en donde el promotor de Gm-csf es un promotor de Gm-csf de roedor endógeno en el locus del gen de Gm- csf de roedor y en donde el roedor es heterocigoto nulo u homocigoto nulo para el gen de Gm-csf de roedor, una proteína de hTPO codificada por un ácido nucleico bajo el control de un promotor de TPO en donde el promotor de TPO es un promotor de TPO de roedor endógeno en el locus del gen de TPO de roedor y en donde el roedor es heterocigoto nulo o homocigoto nulo para el gen de TPO de roedor, y una proteína de hSirpa codificada por un ácido nucleico bajo el control de un promotor de Sirpa en donde el promotor de Sirpa es un promotor de Sirpa de roedor endógeno en el locus del gen de Sirpa de roedor y en donde el roedor es heterocigoto nulo u homocigoto nulo para el gen de Sirpa de roedor, en donde las proteínas humanas incluyen al menos hTPO, hIL3, hGM-CSF y hSirpa, y en donde el roedor es inmunodeficiente y la inmunodeficiencia es causada por una deficiencia tanto de Rag2 como de Il2rg. ii. un injerto de células hematopoyéticas humanas, y iii. una infección por un patógeno que se dirige a células humanas del linaje eritroide, y b. determinar si el agente reduce la cantidad del patógeno en el animal no humano infectado por patógeno.

35. 发明专利

AU2019216625B2 Genetically modified non-human animals and methods of use thereof 未知
公开(公告)号：AU2019216625B2
公开(公告)日：2021-07-08
申请号：AU2019216625
申请日：2019-08-13
申请人： INSTITUTE FOR RES IN BIOMEDICINE IRB , REGENERON PHARMA , UNIV YALE
发明人： FLAVELL RICHARD A , MANZ MARKUS , RONGVAUX ANTHONY , STROWIG TILL , WILLINGER TIM , MURPHY ANDREW J , STEVENS SEAN , YANCOPOULOS GEORGE
IPC分类号： A01K67/027 , A01K67/033 , A61K39/00
摘要： 1:\Interwovn\NRPortbl\DCC\FMT\19179005_I.DOCX-13/08/2019 The invention relates generally to genetically modified non-human animals expressing human polypeptides and their methods of use.

36. 发明专利

SG10202103445QA HUMANIZED SIRPA-IL15 KNOCKIN MICE AND METHODS OF USE THEREOF 未知
公开(公告)号：SG10202103445QA
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：SG10202103445Q
申请日：2016-04-12
申请人： REGENERON PHARMA , UNIV YALE , INSTITUTE FOR RES IN BIOMEDICINE IRB
发明人： HERNDLER-BRANDSTETTER DIETMAR , FLAVELL RICHARD A , FRLETA DAVOR , GURER CAGAN , MANZ MARKUS GABRIEL , MURPHY ANDREW J , PALM NOAH W , SHAN LIANG , STEVENS SEAN , STROWIG TILL , YANCOPOULOS GEORGE D , DE ZOETE MARCEL
摘要： Genetically modified non-human animals expressing human SIRPα and human IL-15 from the non-human animal genome are provided. Also provided are methods for making non-human animals expressing human SIRPα and human IL-15 from the non-human animal genome, and methods for using non-human animals expressing human SIRPα and human IL-15 from the non-human animal genome. These animals and methods find many uses in the art, including, for example, in modeling human T cell and/or natural killer (NK) cell development and function, in modeling human pathogen infection of human T cells and/or NK cells, and in various in vivo screens.

37. 发明专利

SG10202008003VA HUMANIZED M-CSF MICE 未知
公开(公告)号：SG10202008003VA
公开(公告)日：2020-10-29
申请号：SG10202008003V
申请日：2012-02-14
申请人： REGENERON PHARMA , UNIV YALE , INSTITUTE FOR RES IN BIOMEDICINE IRB
发明人： MURPHY ANDREW J , STEVENS SEAN , RATHINAM CHOZHAVENDAN , EYNON ELIZABETH , MANZ MARKUS , FLAVELL RICHARD , YANCOPOULOS GEORGE D
IPC分类号： C12Q1/68 , C12Q1/6897
摘要： Genetically modified mice comprising a nucleic acid sequence encoding a human M-CSF protein are provided. Also provided are genetically modified mice comprising a nucleic acid sequence encoding a human M-CSF protein that have been engrafted with human cells such as human hematopoietic cells, and methods for making such engrafted mice. These mice find use in a number of applications, such as in modeling human immune disease and pathogen infection; in in vivo screens for agents that modulate hematopoietic cell development and/or activity, e.g. in a healthy or a diseased state; in in vivo screens for agents that are toxic to hematopoietic cells; in in vivo screens for agents that prevent against, mitigate, or reverse the toxic effects of toxic agents on hematopoietic cells; in in vivo screens of human hematopoietic cells from an individual to predict the responsiveness of an individual to a disease therapy, etc.

38. 发明专利

ES2748662T3 Roedores inmunodeficientes modificados genéticamente y métodos de uso de los mismos 未知
公开(公告)号：ES2748662T3
公开(公告)日：2020-03-17
申请号：ES17184813
申请日：2013-11-05
申请人： INSTITUTE FOR RES IN BIOMEDICINE IRB , REGENERON PHARMA , UNIV YALE
发明人： FLAVELL RICHARD , STROWIG TILL , MANZ MARKUS G , BORSOTTI CHIARA , DHODAPKAR MADHAV , MURPHY ANDREW J , STEVENS SEAN , YANCOPOULOS GEORGE D
IPC分类号： A01K67/027 , C07K14/535 , C07K14/54
摘要： Un roedor inmunodeficiente genéticamente modificado que comprende: un ácido nucleico que 5 codifica IL-6 humana unido operativamente a un promotor de IL-6, en donde el roedor expresa un polipéptido de IL-6 humana y no expresa un polipéptido de IL-6 funcional nativo, y al menos un ácido nucleico adicional seleccionado del grupo que consiste en: i) un ácido nucleico que codifica SIRPa humana unido operativamente a un promotor de SIRPa, en donde el roedor expresa un polipéptido de SIRPa humana; ii) un ácido nucleico que codifica M-CSF humano unido operativamente a un promotor de M-CSF, en donde el roedor expresa un polipéptido de MCSF humano; iii) un ácido nucleico que codifica IL-3 humana unido operativamente a un promotor de IL-3, en donde el roedor expresa un polipéptido de IL-3 humana; iv) un ácido nucleico que codifica GM-CSF humano unido operativamente a un promotor de GM-CSF, en donde el roedor expresa un polipéptido de GMCSF humano; y v) un ácido nucleico que codifica TPO humana unido operativamente a un promotor de TPO, en donde el roedor expresa un polipéptido de TPO humana, y en donde el roedor comprende un injerto de células hematopoyéticas humanas y produce linfocitos B humanos.

39. 发明专利

AU2019204775A1 Genetically modified non-human animals and methods of use thereof 未知
公开(公告)号：AU2019204775A1
公开(公告)日：2019-07-25
申请号：AU2019204775
申请日：2019-07-03
申请人： INSTITUTE FOR RES IN BIOMEDICINE IRB , REGENERON PHARMA , UNIV YALE
发明人： FLAVELL RICHARD , STROWIG TILL , MANZ MARKUS G , BORSOTTI CHIARA , DHODAPKAR MADHAV , MURPHY ANDREW J , STEVENS SEAN , YANCOPOULOS GEORGE D
IPC分类号： A01K67/027 , C07K14/535 , C07K14/54
摘要： C:\Interwoen\NRPortbl\DCC\FMT\19020740_l.DOCX-2/07/2019 Genetically modified non-human animals are provided that may be used to model human hematopoietic cell development, function, or disease. The genetically modified non-human animals comprise a nucleic acid encoding human IL-6 operably linked to an IL-6 promoter. In some instances, the genetically modified non-human animal expressing human IL-6 also expresses at least one of human M-CSF, human IL-3, human GM-CSF, human SIRPa or human TPO. In some instances, the genetically modified non-human animal is immunodeficient. In some such instances, the genetically modified non-human animal is engrafted with healthy or diseased human hematopoietic cells. Also provided are methods for using the subject genetically modified non-human animals in modeling human hematopoietic cell development, function, and/or disease, as well as reagents and kits thereof that find use in making the subject genetically modified non-human animals and/or practicing the subject methods.

40. 发明专利

HK1253909A1 免疫缺陷的經遺傳修飾的嚙齒類及其使用方法未知
公开(公告)号：HK1253909A1
公开(公告)日：2019-07-05
申请号：HK18113057
申请日：2018-10-12
申请人： REGENERON PHARMA , UNIV YALE , INSTITUTE FOR RES IN BIOMEDICINE IRB
发明人： FLAVELL RICHARD , STROWIG TILL , MANZ MARKUS G , BORSOTTI CHIARA , DHODAPKAR MADHAV , MURPHY ANDREW J , STEVENS SEAN , YANCOPOULOS GEORGE D
IPC分类号： A01K20060101 , C07K20060101

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