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    • 38. 发明专利
    • DERIVADOS SUSTITUIDOS DE PIPERIDINA ESPIROCICLICA COMO LIGANDOS DEL RECEPTOR DE HISTAMINA H3.
    • ES2370378T3
    • 2011-12-14
    • ES09706445
    • 2009-01-28
    • CEPHALON INC
    • DANDU REDDEPPAREDDYHUDKINS ROBERTSUNDAR BABU
    • C07D491/10A61K31/501A61P25/00
    • Un compuesto de Fórmula (I): o una de sus formas estereoisoméricas, mezcla de formas estereoisoméricas o sal farmacéuticamente aceptable, en la que: R1 es cicloalquilo C3-C8; W es -CH2-, -CH2CH2- o -CH2-O-; k es 0, 1 o 2; m es 0, 1 o 2; y la suma de m y k es 1, 2 o 3; Y2=Y3 es -C(X)=CH- o -CH=C(X)-; X es R2, -OR2, -(alquilo C1-C3)-R2, -O-(alquilo C1-C3)-R2, -NHR2, -NHC(=O)R2 o -NHC(=O)NHR2; en los que dicho alquilo C1-C3 está opcionalmente sustituido con -OH o alcoxi C1-C4; R2 es A es F, Cl o Br; R3 es H, F o alquilo C1-C4; R4 es H, F o alquilo C1-C4; R4A es H, F, CI, Br o alquilo C1-C4; R5 es H, F, o alquilo C1-C4; R5A es H, F, Cl, Br, alquilo C1-C4 o fenilo; o, R4 y R5, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, pueden formar un anillo cicloalquilo C3-C6 condensado opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 R14; o, R4A y R5A, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, pueden formar un anillo fenilo condensado opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 R14; un anillo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 R14; un sistema de anillos heteroarilo condensados de 5 a 6 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S, estando dicho sistema de anillos heteroarilo opci 5 onalmente sustituido con 1, 2 o 3 R14; o un sistema de anillos heterocicloalquilo condensados de 5 a 6 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O, S, SO y SO2, estando dicho sistema de anillos heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 R14; R6 es H, F, o alquilo C1-C4; R7 es H, F, Cl, Br o alquilo C1-C4; R8 es H, -C(=O)R27, -CO2R27, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido por 1 a 3 R20; cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por 1 a 3 R20A; arilo C6-C10 opcionalmente sustituido por 1 a 3 R20A; arilalquilo C7-C15 opcionalmente sustituido por 1 a 3 R20A; o un sistema de anillos heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O, y S, estando dicho sistema de anillos heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 R20A; R9, cada vez que aparece, es independientemente F, Cl, Br, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4; R10 es F, Cl, Br, alquilo C1-C3 o alcoxi C1-C3; R14, cada vez que aparece, es independientemente F, CI, Br, I, -OR21, -OR22, -NR23R24, -NHOH, -NO2, -CN, - CF3, (=O), -C(=O)R21, -CO2R21, -OC(=O)R21, -C(=O)NR23R24, -NR27C(=O)R21, -NR27C(=O)OR21, - OC(=O)NR23R24, -NR27C(=S)R21, -SR21, -S(O)R21 o -S(O)2R21; alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con OR26; alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6; R20, cada vez que aparece, es independientemente F, Cl, Br, I, -OR21, -OR22, -NR23R24, -NHOH, -NO2, -CN, - CF3, (=O), -C(=O)R21, -CO2R21, -OC(-O)R21, -C(=O)NR23R24, -NR27C(=O)R21, -NR27C(=O)OR21, - OC(=O)NR23R24, -NR27C(=S)R21, -SR21, -S(O)R21 o -S(O)2R21; alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con OR26; alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, fenilo, un grupo heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros; R20A, cada vez que aparece, es independientemente F, Cl, Br, I, -OR21, -OR22, -NR23R24, -NHOH,- NO2, -CN, - CF3, (=O), -C(=O)R21, -CO2R21, -OC(=O)R21, -C(=O)NR23R24, -NR27C(=O)R21, -NR27C(=O)OR21, - OC(=O)NR23R24, -NR27C(=S)R21, -SR21, -S(O)R21 o -S(O)2R21; alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con OR26; alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6; R21, cada vez que aparece, es independientemente H, alquilo C1-C6, arilo C6-C10 o arilalquilo C7-C15; R22, cada vez que aparece, es independientemente el resto de un aminoácido después de que se elimina el grupo hidroxilo del grupo carboxilo; R23 y R24, cada vez que aparecen, se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6 y arilo C6-C10; o, R23 y R24, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un sistema de anillos heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O, y S, estando dicho sistema de anillos heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con =O; R26 es H o alquilo C1-C6; R27 es H o alquilo C1-C6; n es 0, 1, 2 o 3; y z es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6.