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    • 24. 发明专利
      ES2651692T3 Anticuerpos anti-TLR4 y sus usos 未知
    • Anticuerpos anti-TLR4 y sus usos
    • ES2651692T3
    • 2018-01-29
    • ES13715871
    • 2013-03-29
    • NOVIMMUNE SA
    • ROUSSEAU FRANCOIS , LOYAU JÉRÉMY , FISCHER NICOLAS , ELSON GREG , KOSCO-VILBOIS MARIE
    • C07K16/28
    • Un anticuerpo aislado que se une específicamente al receptor 4 tipo Toll (TLR4), en el que el anticuerpo comprende una combinación de CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 y CDRL3 seleccionados del grupo que consiste en: a) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 56, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39; b) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 55, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39; c) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 57, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39; d) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 58, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39; e) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 59, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39; f) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 60, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39; g) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 56, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, un CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y un CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 61; h) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 56, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 63; i) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 56, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 64; y j) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 56, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 65, en donde el anticuerpo exhibe un valor IC50 para bloquear TLR4 humana que es más potente que el valor de IC50 exhibido por un anticuerpo de referencia que tiene la secuencia de aminoácidos de cadena pesada variable de la SEQ ID NO: 43 y la secuencia de aminoácidos de cadena ligera variable de la SEQ ID NO. : 4 cuando se mide en un ensayo ELISA de sangre completa que mide la producción de IL-6 después de que las muestras de sangre se incuban con el anticuerpo y el anticuerpo de referencia.
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    • 27. 发明专利
      ES2526343T3 Anticuerpos anti-CD3 y métodos de uso de los mismos 未知
    • Anticuerpos anti-CD3 y métodos de uso de los mismos
    • ES2526343T3
    • 2015-01-09
    • ES05761845
    • 2005-06-03
    • NOVIMMUNE SA
    • MACH BERNARD , DEAN YANN , KOSCO-VILBOIS MARIE , ELSON GREG CHRISTOPHER ANDREW , FISCHER NICOLAS , LEGER OLIVIER
    • C07K16/28 , C07K14/47
    • Anticuerpo monoclonal frente a CD3 completamente humano aislado o fragmento del mismo, que comprende una secuencia de aminoácidos de cadena pesada que comprende tres regiones determinantes de complementariedad (CDR) y una secuencia de aminoácidos de cadena ligera que comprende tres CDR, en el que las tres CDR de cadena pesada y las tres CDR de cadena ligera se seleccionan de: a. una CDR1 de cadena pesada variable (CDR1 de VH) que comprende la secuencia de aminoácidos GYGMH (SEQ ID NO: 27), una CDR2 de cadena pesada variable (CDR2 de VH) que comprende la secuencia de aminoácidos VIWYDGSKKYYVDSVKG (SEQ ID NO: 28), una CDR3 de cadena pesada variable (CDR3 de VH) que comprende la secuencia de aminoácidos QMGYWHFDL (SEQ ID NO: 29), una CDR1 de cadena ligera variable (CDR1 de VL) que comprende la secuencia de aminoácidos RASQSVSSYLA (SEQ ID NO: 30), una CDR2 de cadena ligera variable (CDR2 de VL) que comprende la secuencia de aminoácidos DASNRAT (SEQ ID NO: 31) y una CDR3 de cadena ligera variable (CDR3 de VL) que comprende la secuencia de aminoácidos QQRSNWPPLT (SEQ ID NO: 32); b. una CDR1 de VH que comprende la secuencia de aminoácidos SYGMH (SEQ ID NO: 33), una CDR2 de VH que comprende la secuencia de aminoácidos IIWYDGSKKNYADSVKG (SEQ ID NO: 34), una CDR3 de VH que comprende la secuencia de aminoácidos GTGYNWFDP (SEQ ID NO: 35), una CDR1 de VL que comprende la secuencia de aminoácidos (SEQ ID NO: 36), RASQGISSALA (SEQ ID NO: 39) o WASQGISSYLA (SEQ ID NO: 43), una CDR2 de VL que comprende la secuencia de aminoácidos GASSRAT (SEQ ID NO: 37), YASSLQS (SEQ ID NO: 40) o DASSLGS (SEQ ID NO: 42) y una CDR3 de VL que comprende la secuencia de aminoácidos QQYGSSPIT (SEQ ID NO: 38) o QQYYSTLT (SEQ ID NO: 41); y c. una CDR1 de VH que comprende la secuencia de aminoácidos SYGMH (SEQ ID NO: 33); una CDR2 de VH que comprende la secuencia de aminoácidos AIWYNGRKQDYADSVKG (SEQ ID NO: 44); y una CDR3 de VH que comprende la secuencia de aminoácidos GTGYNWFDP (SEQ ID NO: 35); una CDR1 de VL que comprende la secuencia de aminoácidos RASQSVSSYLA (SEQ ID NO: 30) o RASQGISSALA (SEQ ID NO: 39); una CDR2 de VL que comprende la secuencia de aminoácidos DASNRAT (SEQ ID NO: 31) o DASSLES (SEQ ID NO: 46); y una CDR3 de VL que comprende la secuencia de aminoácidos QQRSNWPWT (SEQ ID NO: 45) o QQFNSYPIT (SEQ ID NO: 47) en el que dicho anticuerpo contiene al menos una primera mutación en la cadena pesada en la posición 234 y una segunda mutación en la posición 235, y en el que dicha primera mutación da como resultado un residuo de alanina en la posición 234 y dicha segunda mutación da como resultado un residuo de ácido glutámico en la posición 235.
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