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    • 24. 发明专利
    • Derivados del péptido-1 similar al glucagón y su uso farmacéutico
    • ES2672770T3
    • 2018-06-18
    • ES08803724
    • 2008-09-05
    • NOVO NORDISK AS
    • SPETZLER JANESCHÄFFER LAUGELAU JESPERKRUSE THOMASGARIBAY PATRICK WILLIAMRUNGE STEFFENTHØGERSEN HENNINGPETTERSSON INGRID
    • C07K14/605A61K38/26
    • Un derivado de GLP-1 que comprende una secuencia de GLP-1(7-37) modificada que tiene: un total de 2-12 modificaciones de aminoácidos en comparación con GLP-1(7-37) (sec. con núm. de ident.: 1), que tiene la secuencia de la fórmula (I): Xaa7-Xaa8-Xaa9-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Tyr- Xaa20- Glu-Glu-Xaa23- Xaa24-Xaa25-Arg- Xaa27-Xaa28-Ile-Xaa30 -Xaa31-Leu-Xaa33-Xaa34-Xaa35- Xaa36 -Xaa37 -Xaa38- Xaa39-Xaa40- Xaa41-R fórmula (I) (sec. con núm. de ident.: 2) en donde (Xaa7 - Xaa8) es (L-histidina-Aib), (desamino-histidina-alanina), o (desamino-histidina-Aib); Xaa9 es Glu; Xaa16 es Val, o Leu; Xaa18 es Ser, Lys, Cys, o Arg; Xaa20 es Leu, o Lys; Xaa23 es Gln, Glu, Lys, Cys, o Arg; Xaa24 es Ala, o Asn; Xaa25 es Ala, o Val; Xaa27 es Glu, Ala, o Leu; Xaa28 es Phe; Xaa30 es Ala, Glu, Lys, o Arg; Xaa31 es Trp, Cys, o Lys; Xaa33 es Val, Cys, o Lys; Xaa34 es Lys, Cys, Glu, Asn, Dap, o Arg; Xaa35 es Gly, Arg, Lys, Aib, o está ausente; Xaa36 es Arg, Lys, o está ausente; Xaa37 es Gly, Aib, Cys, Lys, épsilon-amino-Lys, Pro, Arg, o está ausente; Xaa38 es Lys, Glu, Arg, o está ausente; Xaa39 es Lys, Arg, o está ausente; Xaa40 es Arg, o está ausente; Xaa41 es Arg, o está ausente; y R es amida, o está ausente; siempre y cuando si Xaa37, Xaa38, Xaa39, o Xaa40 está ausente, entonces cada residuo de aminoácido corriente abajo también está ausente; y en donde el aminoácido en la posición equivalente a la posición 31 de GLP-1 (7-37) se deriva con A-B-C-D en donde A- se selecciona del grupo que consiste en**Fórmula** y**Fórmula** en donde el anillo tetrazol está N-sustituido opcionalmente, y en donde n se selecciona del grupo que consiste en 14, 15, 16, 17, 18 y 19, p se selecciona del grupo que consiste en 10, 11, 12, 13 y 14, y d se selecciona del grupo que consiste en 0, 1, 2, 3, 4 y 5, -B- se selecciona del grupo que consiste en**Fórmula** en donde b y e se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en 0, 1 y 2, y c y f se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en 0, 1 y 2 siempre y cuando b es 1 o 2 cuando c es 0, o b es 0 cuando c es 1 o 2, y e es 1 o 2 cuando f es 0, o e es 0 cuando f es 1 o 2, y -D- se une a dicho residuo de aminoácido y es un conector, en donde dicho derivado de GLP-1 tiene una vida media de 40-100 horas después de la administración subcutánea en minicerdos.
    • 28. 发明专利
    • DOUBLE-ACYLATED GLP-1 DERIVATIVES
    • ZA201307119B
    • 2014-05-28
    • ZA201307119
    • 2013-09-20
    • NOVO NORDISK AS
    • WIECZOREK BIRGITKRUSE THOMASKOFOED JACOBSPETZLER JANELINDEROTH LARS
    • A01N20060101A01P20060101A61K20060101C07K20060101
    • The invention relates to a derivative of a GLP-1 analogue, which analogue comprises a first K residue at a position corresponding to position 27 of GLP-1 (7-37) (SEQ ID NO: 1); a second K residue at a position corresponding to position T of GLP-1 (7-37), where T is an integer in the range of 7-37 except 18 and 27; and a maximum of ten amino acid changes as compared to GLP-1 (7-37); wherein the first K residue is designated K 27 , and the second K residue is designated K T ; which derivative comprises two albumin binding moieties attached to K 27 and K T , respectively, via a linker, wherein the albumin binding moiety comprises a protracting moiety selected from HOOC-(CH 2 ) x -CO- and HOOC-C 6 H 4 -O-(CH 2 ) y -CO-; in which x is an integer in the range of 6-16, and y is an integer in the range of 3-17; wherein the linker comprises an element of the formula -NH-(CH 2 ) 2 -(O-(CH 2 ) 2 ) k -O-(CH 2 ) n -CO-, wherein k is an integer in the range of 1-5, and n is an integer in the range of 1-5; or a pharmaceutically acceptable salt, amide, or ester thereof. The invention also relates to the pharmaceutical use thereof, for example in the treatment and/or prevention of all forms of diabetes and related diseases, as well as to corresponding novel GLP-1 analogues. The derivatives are suitable for oral administration.