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    • 19. 发明专利
    • Métodos para el tratamiento o prevención de la anemia
    • ES2686625T3
    • 2018-10-18
    • ES10181768
    • 2002-12-06
    • FIBROGEN INC
    • KLAUS STEPHEN JLIN AL YNEFF THOMAS BWANG QINGJIANGUENZLER-PUKALL VOLKMARAREND MICHAEL PFLIPPIN LEE A
    • A61K38/00G01N33/50A61K31/00A61K31/17A61K31/4375A61K31/44A61K31/4418A61K31/47A61K31/472A61K31/4738A61K31/4745A61K31/496A61K31/555A61K31/63A61K33/26A61K38/17A61K38/22A61K45/00A61K45/06A61P1/04A61P1/16A61P3/10A61P7/06A61P9/00A61P9/08A61P9/10A61P9/12A61P11/00A61P17/02A61P25/00A61P25/08A61P43/00C07K14/47C07K14/505C12N5/06C12N9/99C12N15/09C12Q1/02C12Q1/34C12Q1/56C12Q1/68G01N33/15G01N33/74
    • Un compuesto para su uso en el tratamiento o prevención de la anemia, en donde el compuesto es un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** en donde A es (C1-C4)-alquileno; B es -CO2H, -NH2 , -NHSO2CF3, tetrazolilo, imidazolilo, 3-hidroxiisoxazolilo, -CONHCOR'", - CONHSOR"', CONHSO2R''', donde R''' es arilo, heteroarilo, (C3 -C7)-cicloalquilo, o (C1-C4)-alquilo, opcionalmente monosustituido con (C6 -C12)-arilo, heteroarilo, OH, SH, (C1 -C4)-alquilo, (C1-C4)-alcoxi, (C1-C4)-tioalquilo, (C1- C4)-sulfinilo, (C1-C4) sulfonilo, CF3, Cl, Br, F, I, NO2, -COOH, (C2-C5)-carbonilo, NH2, mono-(C1-C4-alquil)- amino, di-(C1-C4-alquil)-amino, o (C1-C4)- perfluoroalquilo; o en donde B es un radical carboxilo CO2-G, donde G es un radical de un alcohol G-OH en el que G se selecciona de un radical (C1-C20)-alquilo, un radical (C3- C8) cicloalquilo, radical (C2-C20)-alquenilo, radical (C3-C8)-cicloalquenilo, radical retinilo, radical (C2-C20)- alquinilo, radical (C4-C20)-alqueninilo, donde los radicales alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, y alqueninilo contienen uno o más enlaces múltiples; radical arilo (C6-C16)-carbocíclico, radical aralquilo (C7-C16)- carbocíclico, radical heteroarilo, o radical heteroaralquilo, en donde un radical heteroaril o resto heteroarilo de un radical heteroaralquilo contiene 5 o 6 átomos en el anillo; y en donde los radicales definidos para G están sustituidos por uno o más de hidroxilo, halógeno, ciano, trifluorometilo, nitro, carboxilo, (C1-C12)-alquilo, (C3- C8)-cicloalquilo, (C5-C8)-cicloalquenilo, (C6-C12)-arilo, (C7-C16)-aralquilo, (C2-C12)-alquenilo, (C2-C12)-alquinilo, (C1-C12)-alcoxi, (C1-C12)-alcoxi-(C1-C12)alquilo, (C1-C12)-alcoxi-(C1-C12)-alcoxi, (C6-C12)-ariloxi, (C7-C16)- aralquiloxi, (C1-C8)hidroxialquilo, -O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)-Fg, -OCF2Cl, -OCF2-CHFCl, (C1-C12)-alquilcarbonilo, (C3- C8)-cicloalquilcarbonilp, (C6-C12)-arilcarbonilo, (C7-C16)-aralquilcarbonilo, cinamoilo, (C2-C12)-alquenilcarbonilo, (C2-C12)-alquinilcarbonilo, (C1-C12)-alcoxicarbonilo, (C1-C12)-alcoxi-(C1-C12)-alcoxicarbonilo, (C6-C12)- ariloxicarbonilo, (C7-C16)-aralcoxicarbonilo, (C3-C8)-cicloalkoxicarbonilo, (C2-C12)-alqueniloxicarbonilo, (C2- C12)-alquiniloxicarbonilo, aciloxi, (C1-C12)-alcoxicarboniloxi, (C1-C12)-alcoxi-(C1-C12)-alcoxicarboniloxi, (C6-C12)- ariloxicarboniloxi, (C7-C16)-aralquiloxicarboniloxi, (C3-C8)-cicloalkoxicarboniloxi, (C2-C12)-alqueniloxicarboniloxi, (C2-C12)-alquiniloxicarboniloxi, carbamoilo, N-(C1-C12)-alquilcarbamoilo, N, N-di(C1-C12)-alquilcarbamoilo, N- (C3-C8)-cicloalquilo-carbamoilo, N-(C6-C16)-arilcarbamoilo, N-(C7-C16)-aralquilcarbamoilo, N-(C1-C10)-alquil-N- (C6-C16)-arilcarbamoilo, N-(C1-C10)-alquil-N-(C7-C16)-aralquilcarbamoilo, N-((C1-C10)-alcoxi-(C1-C10)-alquil)- carbamoilo, N-((C6-C12)-ariloxi-(C1-C10)-alquil)-carbamoilo, N-((C7-C16))-aralquiloxi-(C1-C10)-alquil)-carbamoilo, N-(C1-C10)-alquil-N-((C1-C10)-alcoxi-(C1)-C10)alquilo)-carbamoilo, N-(C1-C10)-alquil-N-((C6-C16)-ariloxi-(C1- C10)alquil)-carbamoilo, N-(C1-C10)-alquil-N-((C7-C16)-aralkiloxi-(C1-C10)alquil)-carbamoilo, carbamoiloxi, N-(C1- C12)-alquilcarbamoiloxi, N.N-di-(C1-C12)-alquilcarbamoiloxi, N-(C3-C8)-cicloalquilcarbamoiloxi, N-(C6-C12)- arilcarbamoiloxi, N-(C7-C16)-aralquilcarbamoiloxi, N-(C1-C10)-alquil-N-(C6-C12)-arilcarbamoiloxi, N(C1-C10)- alquil-N-(C7-C16)-aralquilcarbamoiloxi, N-((C1-C10)-alquil)-carbamoiloxi, N-((C6-C12)-ariloxi-(C1-C10)-alquil)- carbamoiloxi, N-((C7-C16)-aralquiloxi-(C1-C10)-alquil)-carbamoiloxi, N-(C1-C10)-alquil-N-((C1-C10)-alcoxi-(C1- C10)-alquil)-carbamoiloxi, N-(C1-C10)-alquil-N-((C6-C12)-ariloxi-(C1-C10)-alquil)-carbamoiloxi, N-(C1-C10)-alquil- N-((C7-C16)-aralquiloxi-(C1-C10)alquil)-carbamoiloxi, amino, (C1-C12)-alquilamino, di-(C1-C12)-alquilamino, (C3- C8)-cicloalquilamino, (C2-C12)-alquenilamino, (C2-C12)-alquinilamino, N-(C6-C12)-arilamino, N-(C-C11)- aralquilamino, N-alquil-aralquilamino, N-alquil-arilamino, (C1-C12)-alcoxiamino, (C1-C12)-alcoxi-N-(C1-C10)- alquilamino, (C1-C12)-alquilcarbonilamino, (C3-C8)-cicloalquilcarbonilamino, (C6-C12)-arilcarbonilamino, (C7- C16)-aralquilcarbonilamino, (C1-C12)-alquilcarbonilo-N-(C1-C10)-alquilamino, (C3-C8)-cicloalquilcarbonil-N-(Ci- Cio)-alquilamino, (C6-C12)-arilcarbonil-N-(C1-C10)alquilamino, (C7-C11)-aralquilcarbonil-N-(C1-C10)-alquilamino, (C1-C12)-alquilcarbonilamino-(C1-C8)alquilo, (C3-C8)-cicloalquilcarbonilamino-(C1-C8)alquilo, (C6-C12)- arilcarbonilamino-(C1-C8)-alquilo, (C7-C12)-aralquilcarbonilamino(C1-C8)-alquilo, amino-(C1-C10)-alquilo, N-(C1- C10) alquilamino-(C1-C10)-alquilo, N.N-di-(C1-C10)-alquilamino-(C1-C10)alquilo, (C3-C10)-cicloalquilamino-(C1- C10)-alquilo, (C1-12)-alquilmercapto, C1-C12)-alquilsulfinilo, (C1-C12)alquilsulfonilo, (C6-C16)-arilmercapto, (C6- C16)-arilsulfinilo, (C6-C12)-arilsulfonilo, (C7-C16)-aralquilmercapto, (C7-C16)-aralquilsulfinilo, (C7-C16)- aralquilsulfonilo, sulfamoilo, N-(C1-C10)-alquilsulfamoilo, N.N-di(C1-C10)-alquilsulfamoilo, (C3-C8)- cicloalquilsulfamoilo, N-(C6-C12)-alquilsulfamoilo, N-(C7-C16)-aralquilsulfamoilo, N-(C1-C10)-alquil-N-(C6-C12)- arilsulfamoilo, N-(C1-C10)-alquil-N-(C7-C16)-aralquilsulfamoilo, (C1-C10)-alquilylsulfonamido, N-((C1-C10)-alquil)- (C1-C10)-alquilsulfonamido, (C7-C16)-aralquilsulfonamido, o N-((C1-C10)-alquil-(C7-C16)-aralquilsulfonamido; en donde los radicales que son arilo o contienen un resto arilo, pueden estar sustituidos en el grupo arilo con de uno a cinco idénticos o diferentes hidroxilo, halógeno, ciano, trifluorometilo, nitro, carboxilo, (C1-C12)-alquilo, C3-C8)-cicloalquilo, (C6-C12)-arilo, (C7-C16)-aralquilo, (C1-C12)-alcoxi, (C1-C12)-alcoxi-(C1-C12)alquilo, (C1-C12)- alcoxi-(C1C12)alcoxi, (C6-C12)-ariloxi, (C7-C16)-aralquiloxi, (C1-C8)-hidroxialquilo, (C1-C12)-alquilcarbonilo, (C3- C8)-cicloalquil-carbonilo, (C6-C12)-arilcarbonilo, (C7-C16) aralquilcarbonilo, (C1-C12)-alcoxicarbonilo, (C1-C12)- alcoxi-(C1-C12)-alcoxicarbonilo, (C6-C12)-ariloxicarbonilo, (C7-C16)-aralcoxicarbonilo, (C3-C8)- cicloalcoxicarbonilo, (C2-C12)-alqueniloxicarbonilo, (C2-C12)-alquiniloxicarbonilo, (C1-C12)-alquilcarboniloxi, (C3- C8)-cicloalquilcarboniloxi, (C6-C12)-arilcarboniloxi, (C7-C16)-aralquilcarboniloxi, cinnamoiloxi, (C2-C12)- alquenilcarboniloxi, (C2-C12)-alquinilcarboniloxi, (C1-C12)-alcoxicarboniloxi, (C1-C12)-alcoxi-(C1-C12)- alcoxicarboniloxi, (C6-C12)-ariloxicarboniloxi, (C7-C16)-aralquiloxicarboniloxi, (C3-C8)-cicloalcoxicarboniloxi, (C2- C12)-alqueniloxicarboniloxi, (C2-C12)-alquiniloxicarboniloxi, carbamoilo, N-(C1-C12)-alquilcarbamoilo, N.N-di- (C1-C12)-alquilcarbamoilo, N-(C3-C8)-cicloalquilcarbamoilo, N-(C6-C12)-arilcarbamoilo, N-(C7-C16)- aralquilcarbamoilo, N-(C1-C10)-alquil-N-(C6-C12)-arilcarbamoilo, N-(C1-C10)-alquil-N-(C7-C16)- aralquilcarbamoilo, N-((C1-C10)-alcoxi-(C1-C10)-alquil)--carbamoilo, N-((C6-C12)-ariloxi-(C1-C10)-alquil)- carbamoilo, N-((C7-C16))-aralquiloxi-(Ci-Cio)-alquil)-carbamoilo, N-(Ci-Cio)-alquil-N-((Ci-Cio)-alcoxi-(Ci-Cio)- alquil)-carbamoilo, N-(C1-C10)-alquil-N-((C6-C12)-ariloxi-(C1-C10)alquilo)-carbamoil, N-(C1-C10)-alquil-N-((C7- C16)-aralquiloxi-(C1-C10)-alquil)-carbamoilo, carbamoiloxi, N-(C1-C12)-alquilcarbamoiloxi, N.N-di-(C1-C12)- alquilcarbamoiloxi, N-(C3-C8)-cicloalquilcarbamoiloxi, N-(C6-C12)-arilcarbamoiloxi, N-(C7-C16)- aralkilcarbamoiloxi, N-(C1-C10)-alquil-N-(C6-C12)-arilcarbamoiloxi, N(C1-C10)-alquil-N-(C7-C16)- aralquilcarbamoiloxi, N-((C1-C10)-alquil)-carbamoiloxi, N-((C6-C12)-ariloxi-(C1-C10)-alquil)-carbamoiloxi, N-((C7- C16)-aralquiloxi-(C1-C10)-alquil)-carbamoiloxi, N-(C1-C10)-alquil-N-((C1-C10)-alcoxi-(C1-C10)alquil)-carbamoiloxi, N-(C1-C10)-alquil-N-((C6-C12)-ariloxi-(C1-C10)alquil)-carbamoiloxi, N-(C1-C10)-alquil-N-((C7-C16)-aralkiloxi-(C1- C10)alquilo)-carbamoiloxi, amino, (C1-C12)-alquilamino, di-(C1-C12)-alquilamino, (C3-C8)-cicloalquilamino, (C3- C12)-alquenilamino, (C3-C12)-alquinilamino, N-(C6-C12)-arilamino, N-(C7-C11)-aralquilamino, Nalquilaralquilamino, N-alquil-arilamino, (C1-C12)-alcoxiamino, (C1-C12)-alcoxi-N-(C1-C10)alquilamino, (C1-C12)- alquilcarbonilamino, (C3-C8)-cicloalquilcarbonilamino, (C6-C12)-arilcarbonilamino, (C7-C16)-alquilcarbonilamino, (C1-C12)-alquilcarbonil-N-(Ci-Cio)-alquilamino, (C3-C8)-cicloalquilcarbonil-N-(C1-C10)-amino, (C6-C12)- arilcarbonil-N-(C1-C10)-alquilamino, (C7-C11)-aralquilcarbonil-N-(C1-C10)-alquilamino, (C1-C12)- alquilcarbonilamino-(C1-C8)-alquilo, (C3-C8))-cicloalquilcarbonilamino-(C1-C8)-alquilo, (C6-C12)- arilcarbonilamino-(C1-C8)-alquilo, (C7-C16)-aralquilcarbonilamino-(C1-C8)-alquilo, amino-(Ci-C10)alquilo, N-(C1- C10)alquilamino-(C1-C10)alquilo, N.N-di-(C1-C10)-alquilamino-(C1-C10)alquilo, (C3-C8)-cicloalquilamino-(C1-C10)- alquilo, (C1-C12)-alquilmercapto, (C1-C12)-alquilsulfinilo, (C1-C12)alquilsulfonilo, (C6-C12)-arilmercapto, (C6-C12)- arilsulfinilo, (C6-C12)-arilsulfonilo, (C7-C16)-aralquilmercapto, (C7-C16)-aralquilsulfinilo, o (C7-C16)- aralquilsulfonilo; X es O o S; Q es O, S, NR', o un enlace; donde, si Q es un enlace, R4 es halógeno, nitrilo, o trifluorometilo; o donde, si Q es O, S, o NR', R4 es hidrógeno, racial (C1-C10)-alquilo, radical (C2-C10)-alquenilo, radical (C2- C10)-alquinilo, en donde el radical alquenilo o alquinilo contiene uno o dos enlaces múltiples C-C; radical fluoroalquilo no sustituido de la fórmula -[CH2]x-CfH(2f+1-g)-Fg, radical (C1-C8)-alcoxi-(C1-C6)-alquilo, radical (C1- C6)-alcoxi-(C1-C4)-alcoxi-(C1-C4)-alquilo, radical arilo, radical heteroarilo, radical (C7-C11)-aralquilo, o un radical de la fórmula Z -[CH2]v-[O]w-[CH2]t-E(Z)