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    • 12. 发明申请
    • 뉴로필린1 특이적 결합 펩타이드 및 이 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 및 이의 용도
    • NEUROPILIN-1特异性结合肽,与其融合的融合蛋白及其用途
    • WO2016153276A1
    • 2016-09-29
    • PCT/KR2016/002942
    • 2016-03-23
    • 아주대학교산학협력단
    • 김용성김예진
    • C07K14/705C07K19/00A61K9/127A61K47/48G01N33/53
    • C07K14/705A61K9/127A61K38/00A61K47/50C07K19/00C07K2317/52C07K2317/522C07K2317/524C07K2317/526C07K2317/55C07K2317/56C07K2317/622C07K2319/30G01N33/53G01N33/57492G01N33/6845G01N33/6872G01N33/6893G01N2333/70596G01N2800/7014
    • 본 발명은 뉴로필린2(Neuropilin 2, NRP2)에는 결합하지 않고, 뉴로필린1(Neuropilin 1, NRP1)에만 특이적으로 결합하는 펩타이드와, 상기 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀, 이를 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 진환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물, 및 진단용 조성물에 관한 것이다. 또한, 또한 본 발명은 상기 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 제공하는 것이다. 또한, 본 발명은 상기 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드를 스크리닝 하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 NRP1과 특이적으로 결합하는 특성을 갖게 되어, 생체 내 투여시 종양조직에 선택적으로 축적되고, 종양혈관내피세포의 세포간격을 넓혀서 혈관 밖 유출이 증진되고, 종양조직 내부로의 침투가 증가한다. 또한 본 발명에 따른 NRP1에 특이적으로 결합하는 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 혈관생성인자(VEGF)가 뉴로필린1에 결합하는 것을 막아서, 종양조직에서의 신생혈관 생성 억제능을 지닌다. 따라서, 본 발명에 따른 펩타이드가 융합된 항체 중쇄불변부위는 생체 내 종양억제 활성을 보인다.
    • 本发明涉及仅与神经蛋白1(NRP1)特异性结合的肽,不结合神经酰胺蛋白2(NRP2); 融合蛋白,小分子药物,纳米颗粒或与肽融合的脂质体; 以及包含该组合物的药物组合物,其用于治疗或预防癌症或血管生成相关疾病,以及包含该组合物的用于诊断癌症或血管发生相关疾病的组合物。 此外,本发明提供了编码与NRP1特异性结合的肽的多核苷酸。 此外,本发明涉及一种筛选特异性结合NRP1的肽的方法。 与根据本发明的与NRP1特异性结合的肽融合的抗体重链恒定区具有与NRP1特异性结合的特征,因此当在体内施用时,选择性地累积在肿瘤组织上,加宽肿瘤血管内皮细胞之间的细胞间隙 促进外渗,增加肿瘤组织浸润。 此外,与根据本发明的与NRP1特异性结合的肽融合的抗体重链恒定区抑制血管内皮生长因子(VEGF)与神经生长因子1结合,从而具有抑制肿瘤组织中血管生成的能力。 因此,与根据本发明的肽融合的抗体重链恒定区显示体内肿瘤抑制活性。
    • 16. 发明申请
    • 뉴로필린에 특이적인 종양 침투성 펩타이드 및 이 펩타이드가 융합된 융합 단백질
    • 具有相同肽融合蛋白的神经营养因子和融合蛋白的转运蛋白
    • WO2014189303A1
    • 2014-11-27
    • PCT/KR2014/004571
    • 2014-05-22
    • 아주대학교산학협력단
    • 김용성신태환김예진성은실
    • C07K14/435C07K19/00A61K38/17A61P35/00
    • C07K14/4703A61K38/00C07K2319/00C07K2319/02C07K2319/30
    • 본 발명은 뉴로필린에 특이적으로 결합하는 종양 침투성 펩타이드 (TPP, Trans-tumoral peptide) 또는 이 펩타이드가 융합된 융합 단백질, 소분자 약물, 나노입자 또는 리포좀에 관한 것이다. 또한 본 발명은 상기의 제조방법 및 상기를 포함하는 암 또는 신생혈관 관련 질병의 치료, 진단 또는 예방용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 종양 침투성 펩타이드가 항암 항체 중쇄불변영역(Fc)의 C-말단에 융합된 융합항체는 뉴로필린과 특이적으로 결합하는 특성을 갖게 되어, 종양조직에 특이적으로 축적되고, 종양혈관내피세포의 세포간격을 넓혀서 혈관 밖 유출이 증진되고, 종양조직내부에서의 침투가 증가하여, 현저히 증가된 생체내 종양억제 활성을 보인다. 또한 본 발명에 따른 종양 침투성 펩타이드가 융합된 융합 단백질은 뉴로필린 타겟팅으로 인한 뉴로필린 공수용체의 작용 중 신생혈관형성 기능을 억제하여 혈관신생과 관련된 질병에 대해 완화 효과를 기대할 수 있다.
    • 本发明涉及与神经纤维蛋白特异性结合的跨肿瘤肽,或融合蛋白,小分子药物,纳米颗粒或具有融合在其中的肽的脂质体。 此外,本发明涉及其制备方法和含有该组合物的药物组合物,其用于治疗,诊断或预防癌症或血管发生相关疾病。 其中根据本发明的反式肿瘤肽与抗癌抗体重链恒定区(Fc)的C末端融合的融合抗体具有特异性结合神经纤维蛋白的特性,从而特异性地积聚在肿瘤中 组织,扩大肿瘤血管内皮细胞之间的细胞间隙,促进外渗,增加肿瘤组织内的浸润,从而显示体内肿瘤抑制活性显着增加。 此外,具有融合的本发明的转移肽的融合蛋白抑制由神经丝氨酸靶向产生的神经丝氨酸共受体的功能之间的血管生成功能,因此预期对血管生成相关疾病具有缓解作用。
    • 18. 发明申请
    • 효모접합을 이용한 항체 CH3 도메인 이종이중체 돌연변이쌍 제조방법 및 이에 의하여 제조된 CH3 돌연변이체 쌍
    • 使用酵母缀合物和由此产生的CH3突变体对的抗体CH3结构域杂合突变体对
    • WO2017065484A1
    • 2017-04-20
    • PCT/KR2016/011396
    • 2016-10-12
    • 아주대학교산학협력단
    • 김용성최혜지하지희
    • C07K16/46C12N15/81A61K39/395
    • A61K39/395C07K16/46C12N15/81
    • 본 발명은 인간 항체의 이종이중체 중쇄불변부위 형성 수율 증진을 위해 인간 항체 중쇄불변부위 돌연변이 쌍 조합 라이브러리로부터 이종이중체 고효율 형성을 유도하는 돌연변이체를 평가 및 선별하는 방법 및 이에 의한 이종이중체 중쇄불변부위 (heterodimeric F) 라이브러리에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 라이브러리에서 이종이중체 중쇄불변부위의 형성이 선호되는 CH3 도메인 돌연변이 쌍, 상기 CH3 돌연변이 쌍을 포함하는 이종이중체 중쇄불변부위 쌍, 이중 특이성 항체, 및 융합 단백질 및 이들의 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따른 CH3 도메인 돌연변이체 쌍은 이종이중체 중쇄불변부위를 80~90 % 이상의 고수율로 형성할 뿐 아니라, 열안정성이 뛰어나고, 중쇄불변부위 수용체 (FcRn)에 대한 결합능이 유지되어 있다. 본 발명의 CH3 도메인 돌연변이체 쌍 및 이를 포함하는 이중특이적 항체, 또는 항체불변부위 융합 단백질은 타겟 항원 또는 타겟 단백질 관련 질병의 치료 또는 예방에 유용하게 적용할 수 있다.
    • 本发明用于评价和筛选的突变体,以诱导来自人抗体重链恒定区突变对组合文库的异源双链体高效率的形成,以促进异构双工重链恒定区,以形成一个人抗体的产量 方法和异二聚体重链恒定区异二聚体F文库。 本发明是CH3结构域突变对,CH3突变体对2种二聚体重链恒定区对,包括双特异性抗体,和融合蛋白以及使用其被从库中形成的不同类型的双面重链恒定区的的,优选的 Lt。 根据本发明的CH3结构域的突变体对,以及以形成非均相双工重链恒定区,以80〜90%以上的高收率,优异的热稳定性,对重链恒定区的受体的结合能力(FcRn)的被保留。 双特异性抗体,或包含突变对本发明的抗体恒定区CH3结构域的融合蛋白,它可以在靶抗原或靶蛋白相关的疾病的治疗或预防有用地应用于。

    • 20. 发明申请
    • 항체 중쇄불변부위 이종이중체에 융합된 사이토카인 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
    • 与抗体重链恒定区异源二聚体融合的细胞因子及包含其的药物组合物
    • WO2018030806A1
    • 2018-02-15
    • PCT/KR2017/008676
    • 2017-08-10
    • 아주대학교산학협력단
    • 김용성정근옥하지희
    • C07K14/54C07K14/59A61K38/20A61K38/24
    • 본 발명은 항체(immunoglobulin)의 중쇄불변부위 쌍의 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역을 포함하고, 상기 제1 Fc 영역 및/또는 제2 Fc 영역의 N-말단 또는 C-말단 중 하나 이상의 말단에 생리활성 단백질의 서브유닛(subunit)이 결합되어 있는 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein)에 있어서, 상기 제1 Fc 영역 및 제2 Fc 영역은 이종이중체(heterodimer)의 형성이 촉진되도록 CH3 도메인이 변이된 것임을 특징으로 하는 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein) 및 상기 이종이중체-융합단백질을 포함하는 약제학적 조성물에 대한 것이다. 본 발명에 따른 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질(heterodimeric Fc-fused protein)은 2 이상의 서브유닛이 단백질 복합체(protein complex)를 형성하여 생리활성 단백질을 구성하는 단백질을 본래 자연계에 존재하는 형태 및 구조 그대로 Fc에 융합할 수 있어, 자연계에 존재하는 그대로의 활성을 유지할 수 있는 장점이 있으며, 본 발명에 따른 항체 중쇄불변부위 이종이중체-융합단백질을 이용할 경우, 상기 이종이중체-융합단백질에 포함된 생리활성 단백질의 체내 반감기가 현저하게 증가되어, 체내에서의 각종 생리활성이 오랜 시간 동안 지속될 수 있는 장점이 있다.
    • 本发明是对1和第二Fc区的重链恒定区包含Fc区,其中所述Fc区1和/或抗体(免疫球蛋白)的第二Fc区的N-末端 或者其中C末端和C末端中的至少一个与生理活性蛋白的亚基结合的抗体重链恒定区异源二聚体Fc融合蛋白, Fc区有两种二聚体,其特征在于CH3结构域中的,突变的,使得有利于形成异源二聚体(异二聚体)的 - 的药物组合物包含所述融合蛋白的融合蛋白(异源二聚体Fc的融合蛋白),和异质双链 是的。 根据本发明的融合蛋白(异源二聚体Fc的融合蛋白)抗体重链恒定区两类二聚体的存在于蛋白质的形式,通过两个或更多个亚基包含生物活性蛋白质形成蛋白复合物在原来自然(蛋白质复合物) 使用融合蛋白的情况下,异质双链体和结构,因为它可以与Fc融合,并保持相同的的自然界中活性的优点,抗体重链恒定区两类二聚体的根据本发明的融合蛋白 体内包含在体内的显着增加,各种生理活性的生理活性蛋白质的半衰期是一个优点,即可以持续很长一段时间。