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    • 14. 发明专利
    • MODULADORES TRICÍCLICOS DE LA SEÑALIZACIÓN POR TNF
    • AR104291A1
    • 2017-07-12
    • ARP160101040
    • 2016-04-15
    • ABBVIE INC
    • ROBERT SCHMIDTPHIL B COXNOEL WILSONMICHAEL M FRIEDMANKRISTINE E FRANKKENTON LONGENECKERSTEVAN DJURICJUSTIN DIETRICHJEROME DAANENHUAN LIERIC C QUI - BREINLINGERAUGUSTINE OSUMAARTHUR GOMTSYANANN MARIE ROWLEYANIL VASUDEVANAMANDA W DOMBROWSKI
    • C07D471/04A61K31/437A61P37/00C07D471/14C07D487/04C07D493/14C07D498/04C07D498/14C07D498/18C07D498/20C07D498/22C07D519/00
    • Compuestos heterocíclicos tricíclicos, sales, profármacos, metabolitos biológicamente activos, estereoisómeros e isómeros farmacéuticamente aceptables de los mismos en donde las variables se definen en la presente. Los compuestos pueden ser útiles para tratar condiciones inmunológicas y oncológicas. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1); o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o estereoisómero del mismo, donde: R¹ es H, OH, F o C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido; R² es arilo opcionalmente sustituido, C₃₋₈ cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclo opcionalmente sustituido; o R¹ y R² juntos pueden formar un anillo carbocíclico saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido o un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido; A¹, A², y A³ son en forma independiente C(RA²) o N, con la condición de que al menos uno es C(RA²); X es N e Y es C, donde: Z¹ es -C(Rᶻ)₂- y Z² es -C(Rᶻ)₂-, -N(Rᶻ¹)- o -O-; o Z¹ es -CH₂- y Z² es -Z²ᵃ-Z²ᵇ-, donde Z²ᵃ se une a Z¹ y Z²ᵇ se une a C(R¹)(R²); y Z²ᵃ y Z²ᵇ son en forma independiente -C(Rᶻ)₂-, C(Rᶻ)₂C(Rᶻ)₂-, -O- o -N(Rᶻ¹)- con la condición de que uno de Z²ᵃ y Z²ᵇ es -C(Rᶻ)₂- o -C(Rᶻ)₂C(Rᶻ)₂-; o -Z²ᵃ-Z²ᵇ- forman -N(Rᶻ¹)C(O)- o -C(O)N(Rᶻ¹)-, o X es C e Y es N, con la condición de que R¹ no es -OH o -F, donde: Z¹ es -C(Rᶻ)₂- y Z² es -C(Rᶻ)₂-; o Z¹ es -C(Rᶻ)₂- y Z² es -Z²ᵃ-Z²ᵇ-, donde Z²ᵃ se une a Z¹ y Z²ᵇ se une a C(R¹)(R²), y Z²ᵃ es -C(Rᶻ)₂-, -C(Rᶻ)₂C(Rᶻ)₂-, -O- o -N(Rᶻ¹), y Z²ᵇ es -C(Rᶻ)₂-, o -Z²ᵃ-Z²ᵇ forman -N(Rᶻ¹)C(O)- o -C(O)N(Rᶻ¹)-; R³ es -R³ᵃ-R³ᵇ, donde: R³ᵃ es un arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; R³ᵇ es -CF₃, -CN, -C(O)OH, -N(Rᵃ)(Rᵇ), -C(O)N(Rᵃ)(Rᵇ), -C(O)-heterociclo opcionalmente sustituido, -O(Rᵃ), -S(O)₂C₁₋₃ alquilo, -S(O)₂N(Rᶜ)(Rᵈ), -S-C₁₋₃ alquilo, -S(O)₂-Rᶜ-C₁₋₅ alquilo opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₚ-C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₚ-heteroarilo opcionalmente sustituido o -(CH₂)ₚ-heterociclilo saturado, insaturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido; con la condición de que R³ᵇ no es metoxi cuando R² es fenilo opcionalmente sustituido; Rᵃ y Rᵇ se seleccionan en forma independiente entre H, C₁₋₅ alquilo opcionalmente sustituido, -C(O)-C₁₋₅ alquilo opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₚ-C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido y -(CH₂)ₚ-heterociclo opcionalmente sustituido; Rᶜ y Rᵈ se seleccionan en forma independiente entre H, C₁₋₅ alquilo opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₚ-C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido y -(CH₂)ₚ-heterociclo opcionalmente sustituido; RA² es en forma independiente H, CF₃, o C₁₋₃ alquilo; Rᶻ es en forma independiente H, F, CF₃, -OH o C₁₋₃ alquilo; Rᶻ¹ es en forma independiente H o C₁₋₃ alquilo; y p es en forma independiente 0, 1 ó 2; con la condición de que R² no es fenilo sustituido con -OCHF₂; y con la condición de que el compuesto no es 1-(2-metilfenil)-7-[2-(morfolin-4-il) pirimidin-5-il]-2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]benzimidazol; 7-[2-(morfolin-4-il)pirimidin-5-il]-1-fenil-2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]benzimidazol; (1R o S)-7-(6-metilsulfonil-3-piridil)-1-fenil-2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]benzimidazol; [5-[(1R o S)-1-fenil-2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]benzimidazol-7-il]-2-piridil]metanol; 4-[5-[(1R o S)-1-fenil-2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]benzimidazol-7-il]-2-piridil]piperazin-1-carboxilato de tert-butilo; (1R o S)-7-[6-clorometil)-3-piridil]-1-fenil-2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]benzimidazol; (1R o S)-7-[(6-(metilsulfonilmetil)-3-piridil]-1-fenil-2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]benzimidazol; o (1R o S)-1-fenil-7-[6-(piperazin-1-il)piridin-3-il]-2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]benzimidazol.
    • 17. 发明专利
    • CARBOXAMIDAS PRIMARIAS COMO INHIBIDORES DE BTK
    • AR101432A1
    • 2016-12-21
    • ARP140102429
    • 2014-06-26
    • ABBVIE INC
    • XIANGDONG XUNOEL S WILSONZHI WANGLU WANGGRIER A WALLACEANIL VASUDEVANSTACY A VAN EPPSJENNIFER VAN CAMPGAGANDEEP K SOMALGEORGE SHEPPARDAUGUSTINE OSUMARAYMOND HUNTLEYMICHAEL Z HOEMANNJ MARTIN HEROLDMICHAEL M FRIEDMANKRISTINE E FRANKHEATHER M DAVISDOMINIQUE BONAFOUX
    • C07D209/42A61K31/404A61K31/437A61P35/02C07D417/12C07D471/04
    • Éstos compuestos son de utilidad para el tratamiento de condiciones inmunológicas y oncológicas. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, prodroga, metabolito biológicamente activo, isómero, o estereoisómero del mismo, donde: X es NR² o S; Y es N o CR¹, y Z es N o CR¹; o, Y es CR¹R² y Z es CR¹R²; A es N o CR⁴; E es N o CR⁵; R¹ es en forma independiente H, deuterio, CN, halógeno, CF₃, -NRᶜRᶜ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido, C₃₋₆ cicloalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o heterociclilo saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido; R² es en forma independiente H, deuterio, o C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido; R³ es halógeno, -N(Rᵃ)₂, arilo opcionalmente sustituido, C₃₋₇ cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; o R³ es -R³⁰¹-L-R³⁰² donde R³⁰¹ es una unión, -O-, -OCH₂-, -NRᵈ-, o C₁₋₃ alquileno opcionalmente sustituido, y L es fenilo opcionalmente sustituido, C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o un heterociclilo saturado o parcialmente saturado que contiene uno o más heteroátomos, al menos uno de los cuales es nitrógeno; o L es -L¹-L² donde L¹ se une a R³⁰¹ y L¹ es fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o carbociclo saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido o heterociclilo saturado o parcialmente saturado; y L² es una unión, CH₂, NRᵈ, CH₂N(H), S(O)₂N(H), o -O-; R³⁰² es CN, -CH₂CN, -C(=O)R³⁰²ᵃ opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₙ-heterociclilo saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido o -S(O)₂-C₂ alquenilo opcionalmente sustituido; donde R³⁰²ᵃ es C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₄ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₄ alquinilo, -C(O)-C₁₋₄ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -N(H)-heteroarilo opcionalmente sustituido o -(CH₂)ₙ-heterociclilo insaturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido; R⁴ es H, deuterio, CN, C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido, C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido o heterociclilo saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; donde el heterociclilo saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido y el heteroarilo opcionalmente sustituido contienen al menos un átomo de nitrógeno; o R³ y R⁴, junto con los átomos de carbono a los cuales se encuentran unidos, forman un anillo carbocíclico de 5 ó 6 miembros saturado, insaturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido o un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros saturado, o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, S y O; R⁵ es H, deuterio, halógeno, o C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido; Rᵃ se selecciona en forma independiente entre H, -C(O)-C₂₋₆ alquenilo opcionalmente sustituido, C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₙ-C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₙ-heterociclo opcionalmente sustituido, o -(CH₂)ₙ-heteroarilo opcionalmente sustituido; Rᵇ es H, C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquinilo opcionalmente sustituido, -CH₂-O-arilo opcionalmente sustituido, o -CH₂-O-heteroarilo opcionalmente sustituido; Rᶜ es en forma independiente H, C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido, C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; Rᵈ es H, heterociclo opcionalmente sustituido, -(CH₂)-C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido, -(CH₂)-heteroarilo opcionalmente sustituido o C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido; Rᶠ es C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₄ alquenilo opcionalmente sustituido o C₂₋₄ alquinilo opcionalmente sustituido; y n es en forma independiente 0 ó 1.