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    • 136. 发明专利
    • Tratamiento del cáncer utilizando un receptor antigénico quimérico de CD33
    • ES2805475T3
    • 2021-02-12
    • ES15745069
    • 2015-07-21
    • NOVARTIS AGUNIV PENNSYLVANIA
    • KENDERIAN SAADBROGDON JENNIFEREBERSBACH HILMARGILL SAARGLASS DAVIDHUBER THOMASJASCUR JULIAMANNICK JOANMILONE MICHAEL CMURPHY LEONRICHARDSON CELESTESINGH RESHMASONG HUIJUANWU QILONGZHANG JIQUAN
    • C07K16/28A61K31/436A61K35/17A61K39/395A61P35/02C07K14/705C07K14/725C07K16/30
    • Una molécula de ácido nucleico aislada que codifica un receptor antigénico quimérico (CAR) que se une específicamente a CD33, donde el CAR comprende un dominio de unión a CD33 humano, un dominio transmembrana y un dominio de señalización intracelular, y donde dicho dominio de unión a CD33 comprende una región determinante de la complementariedad 1 de la cadena pesada (CDR1 de HC), una región determinante de la complementariedad 2 de la cadena pesada (CDR2 de HC), una región determinante de la complementariedad 3 de la cadena pesada (CDR3 de HC), una región determinante de la complementariedad 1 de la cadena ligera (CDR1 de LC), una región determinante de la complementariedad 2 de la cadena ligera (CDR2 de LC) y una región determinante de la complementariedad 3 de la cadena ligera (CDR3 de LC), donde: (a) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 84, 93, 102, 111, 120 y 129, respectivamente; (b) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 269, 278, 287, 296, 305 y 314, respectivamente; (c) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 323, 332, 341, 350, 359 y 368, respectivamente; (d) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 85, 94, 103, 112, 121 y 130, respectivamente; (e) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 270, 279, 288, 297, 306 y 315, respectivamente; (f) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 324, 333, 342, 351, 360 y 369, respectivamente; (g) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 87, 96, 105, 114, 123 y 132, respectivamente; (h) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 272, 281, 290, 299, 308 y 317, respectivamente; (i) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 326, 335, 344, 353, 362 y 371, respectivamente; (j) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 88, 97, 106, 115, 124 y 133, respectivamente; (k) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 273, 282, 291, 300, 309 y 318, respectivamente; (l) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 327, 336, 345, 354, 363 y 372, respectivamente; (m) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 89, 98, 107, 116, 125 y 134, respectivamente; (n) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 274, 283, 292, 301, 310 y 319, respectivamente; (o) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 328, 337, 346, 355, 364 y 373, respectivamente; (p) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 90, 99, 108, 117, 126 y 135, respectivamente; (q) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 275, 284, 293, 302, 311 y 320, respectivamente; (r) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 329, 338, 347, 356, 365 y 374, respectivamente; (s) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 92, 101, 110, 119, 128 y 137, respectivamente; (t) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 277, 286, 295, 304, 313 y 322, respectivamente; o (u) dichas secuencias de CDR1 de HC, CDR2 de HC, CDR3 de HC, CDR1 de LC, CDR2 de LC y CDR3 de LC tienen las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID NO: 331, 340, 349, 358, 367 y 376, respectivamente.