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    • 96. 发明专利
    • Anticuerpos anti-muc16-cd3 biespecíficos y conjugados anti-muc16-fármacos. (divisional de solicitud 201900726)
    • CL2021002645A1
    • 2022-04-29
    • CL2021002645
    • 2021-10-08
    • REGENERON PHARMA
    • KELLY MARCUSNITTOLI THOMASHABER LAURICSMITH ERICKIRSHNER JESSICA RCOETZEE SANDRACRAWFORD ALISONLIU YASHU
    • A61K39/395C07K16/28C07K16/30C07K16/44C07K16/46
    • La mucina 16 (MUC16) se expresa en niveles altos en el cáncer de ovario y se muestra que la expresión en células cancerosas protege a las células tumorales del sistema inmunológico. La presente invención proporciona anticuerpos contra IgG humana de longitud completa novedosos que se fijan a anti-MUC16 humano (anticuerpos monoespecíficos). La presente invención también proporciona anticuerpos biespecíficos (bsAbs) novedosos que se fijan a MUC16 y CD3, y activan los linfocitos T a través del complejo CD3 en presencia de tumores que expresan MUC16. De acuerdo con determinadas formas de realización, la presente invención proporciona moléculas de fijación al antígeno biespecíficas que comprenden un primer dominio de fijación al antígeno que se fija específicamente a CD3 humano y de mono, y una segunda molécula de fijación al antígeno que se fija específicamente a MUC16 humana y de mono. En determinadas formas de realización, las moléculas de fijación al antígeno biespecíficas de la presente invención pueden inhibir el crecimiento de tumores que expresan MUC16. Las moléculas de fijación al antígeno biespecíficas de la invención son útiles para el tratamiento de enfermedades y trastornos en los que se desea y/o es terapéuticamente beneficiosa una respuesta inmunitaria dirigida a MUC16 inducida o regulada de manera ascendente. Por ejemplo, los anticuerpos biespecíficos de la invención son útiles para el tratamiento de diversos tipos de cáncer, que incluyen el cáncer de ovario. La presente invención también incluye conjugados anticuerpo-fármaco anti-MUC16 que inhiben el crecimiento de tumores in vivo. En algunas formas de realización, los anticuerpos anti-MUC16 son útiles en métodos de diagnóstico para identificar la presencia de MUC16 en muestras de tejido y/o plasma.
    • 99. 发明专利
    • Composiciones de anticuerpos para el tratamiento de tumores
    • ES2868330T3
    • 2021-10-21
    • ES19188693
    • 2015-03-18
    • REGENERON PHARMA
    • DAVIS SAMUELSMITH ERICVARGHESE BINDUKIRSHNER JESSICA RTHURSTON GAVIN
    • C07K16/28A61K39/395
    • Un anticuerpo biespecífico que comprende un primer dominio de unión a antígeno que se une a CD3 humano, un segundo dominio de unión a antígeno que se une a CD20 humano y una región constante de cadena pesada quimérica conectada a cada uno del primer y segundo dominios de unión a antígeno, en donde el primer dominio de unión a antígeno (A1) que se une específicamente a CD3 humano comprende tres regiones determinantes de complementariedad de la cadena pesada (HCDR1, HCDR2, HCDR3) y tres regiones determinantes de complementariedad de la cadena ligera (LCDR1, LCDR2, LCDR3), en donde (i) A1-HCDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 12; (ii) A1-HCDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 14; (iii) A1-HCDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 16; (iv) A1-LCDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 20; (v) A1-LCDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 22; y (vi) A1-LCDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 24, en donde el segundo dominio de unión a antígeno (A2) que se une específicamente a CD20 humano comprende tres regiones determinantes de complementariedad de la cadena pesada (HCDR1, HCDR2, HCDR3) y tres regiones determinantes de complementariedad de la cadena ligera (LCDR1, LCDR2, LCDR3), en donde (i) A2-HCDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 4; (ii) A2-HCDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 6; (iii) A2-HCDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 8; (iv) A2-LCDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 20; (v) A2-LCDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 22; y (vi) A2-LCDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 24, en donde la región constante de cadena pesada quimérica comprende: (i) una secuencia de aminoácidos de la bisagra superior de IgG 1 humana o IgG4 humana de las posiciones 216 a 227 (numeración de EU); (ii) una secuencia de aminoácidos de la bisagra inferior de IgG2 humana que comprende PCPAPPVA (SEQ ID NO: 52) de las posiciones 228 a 236 (numeración de EU); (iii) un dominio CH1 de IgG1 humana y un dominio CH3 de IgG1 humana, o un dominio CH1 de IgG4 humana y un dominio CH3 de IgG4 humana; y (iv) una secuencia de aminoácidos del dominio CH2 de IgG4 humana de las posiciones 237 a 340 (numeración de EU); y en donde el anticuerpo biespecífico presenta una mayor afinidad de unión por FcγRIIA humano con respecto a FcγRIIB humano, y presenta poca o ninguna afinidad de unión detectable por FcγRI humano y FcγRIII humano, medido en un ensayo de resonancia de plasmón superficial.
    • 100. 发明专利
    • АНТИТЕЛА ПРОТИВ ПСМА, БИСПЕЦИФИЧНЫЕ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТ ПСМА И CD3, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
    • EA038603B1
    • 2021-09-21
    • EA201890368
    • 2016-07-29
    • REGENERON PHARMA
    • KIRSHNER JESSICA RCRAWFORD ALISONTHURSTON GAVINSMITH ERICHABER LAURICDUDGEON DREWRAFIQUE ASHIQUE
    • Внастоящемизобретениипредложеныантитела, которыесвязываютсяс простатспецифическиммембраннымантигеном (ПСМА), биспецифичныеантитела, которыесвязываютсяс ПСМАи CD3, атакжеспособыпримененияуказанныхантител. СогласноопределеннымвариантамреализацииантителапоизобретениюсвязываютПСМАчеловекас высокойаффинностьюи связывают CD3, индуцируяпролиферациюТ-клетокчеловека. Настоящееизобретениевключаетантитела, которыесвязываютПСМАи CD3 ивызываютопосредованноеТ-клеткамиуничтожениеопухолевыхклеток, экспрессирующихПСМА. Согласноопределеннымвариантамреализациив настоящемизобретениипредложеныбиспецифичныеантигенсвязывающиемолекулы, содержащиепервыйантигенсвязывающийдомен, которыйспецифичносвязываетсяс CD3 человека, ивторуюантигенсвязывающуюмолекулу, котораяспецифичносвязываетсяс ПСМАчеловека. Согласноопределеннымвариантамреализациибиспецифичныеантигенсвязывающиемолекулыпоизобретениюспособнык ингибированиюростаопухолейпредстательнойжелезы, экспрессирующихПСМА. Антителаи биспецифичныеантигенсвязывающиемолекулысогласнонастоящемуизобретениюподходятдлялечениязаболеванийи нарушений, прикоторыхактивирующийилииндуцируемыйнаправленныйиммунныйответявляетсяжелательными/илитерапевтическиполезным. Например, антителасогласнонастоящемуизобретениюявляютсяподходящимидлялеченияразличныхтиповрака.