基本信息:
- 专利标题: pH 의존성 항원 결합을 갖는 항체
- 专利标题(英):ANTIBODIES WITH pH DEPENDENT ANTIGEN BINDING
- 专利标题(中):具有PH依赖性抗原结合的抗体
- 申请号:KR1020147033744 申请日:2011-03-09
- 公开(公告)号:KR1020150002894A 公开(公告)日:2015-01-07
- 发明人: 폰스,자우메 , 차보트,제프리,레이몬드 , 차파로리거스,하비에르,페르난도 , 고메즈,브루스,찰스 , 리앙,홍 , 마야왈라,카필 , 메테탈2세,제롬,토마스 , 라즈팔,아르빈드 , 셸톤,데이비드,루이스
- 申请人: 리나트 뉴로사이언스 코프. , 화이자 인코포레이티드
- 申请人地址: *** E. Grand Ave., South San Francisco, CA *****, U.S.A.
- 专利权人: 리나트 뉴로사이언스 코프.,화이자 인코포레이티드
- 当前专利权人: 리나트 뉴로사이언스 코프.,화이자 인코포레이티드
- 当前专利权人地址: *** E. Grand Ave., South San Francisco, CA *****, U.S.A.
- 代理人: 양영준; 김영
- 优先权: US61/313,102 2010-03-11; US61/447,638 2011-02-28
- 国际申请: PCT/IB2011/050989 2011-03-09
- 国际公布: WO2011111007 2011-09-15
- 主分类号: C07K16/28
- IPC分类号: C07K16/28 ; C12N15/13 ; A61K39/395
D 또는 k
off 비는 2, 3, 4, 8, 10, 16, 20, 30, 40 또는 100 또는 그 초과치를 넘거나 그 사이의 범위이다. 이러한 pH 의존성 항체는 우선적으로 엔도솜에서 항원으로부터 해리된다. 이는, 항원이 항원-매개 클리어런스를 겪는 것인 경우에 (예를 들어, PCSK9), pH 7.4에서 동등한 K
D 를 갖지만 pH 의존성 결합을 갖지 않는 항체와 비교하여 항체 반감기를 증가시킬 수 있다. pH 의존성 결합을 갖는 항체는, 항원이 항체에 결합될 때 감소된 클리어런스를 겪는 경우에 (예를 들어, IL6), 총 항원 반감기를 감소시킬 수 있다. pH 의존성 결합을 갖는 항체는 또한 비-항체 결합된 항원의 감소를 연장시킬 수 있다. 이는 전형적으로 높은 수준으로 존재하는 표적 항원 (예를 들어, IgE, DKK1, C5 및 SOST)에 길항작용을 하는 경우에 중요할 수 있다. 또한, 이러한 항체는, 항원이 수용체이고 상기 수용체가 항체에 결합될 때 증가된 클리어런스를 갖는 경우에 (예를 들어, GMCSF 수용체), 항원 반감기를 증가시킬 수 있다.
The present invention relates to antibodies that have pH-dependent binding to the antigen to be greater than at physiological pH (i.e., pH 7.4) affinity endosomal pH for antigen binding (i.e., pH 6.0 or 5.5) in. That is, K
D at pH 5.5 / at pH 7.4 or pH 6.0 / pH 7.4 or k
off ratio is 2, 3, 4, 8, 10, 16, 20, 30, 40 or 100 or greater more than the value, or that between the in the range of. These pH dependent antibody dissociates from the antigen in the endosome preferentially. This antigen is an antigen - in the case of the parameter being experienced by a clearance (e.g., PCSK9), gatjiman equal K
D at pH 7.4 can be compared to the antibody that has no pH dependent increase in binding of the antibody half-life. Antibodies having pH-dependent binding, in the case suffer from a reduced clearance when the antigen is bound to the antibody (e.g., IL6), it is possible to reduce the total antigen half-life. Antibodies having pH-dependent binding is also non-can extend the reduction of the antibody bound antigens. This may be important if the antagonistic action on a typical target antigen is present in high levels (e.g., IgE, DKK1, C5 and SOST). In addition, such antibodies, and antigen is a receptor the receptor, and can be increased (for example, GMCSF receptor) in the case of having an increased clearance, the antigen half-life when bound to the antibody.