ミトコンドリア脱共役剤として有用なアミノピラジンおよび関連化合物

专利标题：ミトコンドリア脱共役剤として有用なアミノピラジンおよび関連化合物
申请号：JP2021506391 申请日：2019-04-22
公开(公告)号：JP2021523934A 公开(公告)日：2021-09-09
发明人：ウェブスター・エル・サントス , ジェイコブ・エイチ・マリー , ジャン・ネクビンダ , アリエル・バージオ
申请人：バージニア・テック・インテレクチュアル・プロパティーズ・インコーポレイテッド , VIRGINIA TECH INTELLECTUAL PROPERTIES, INC.
申请人地址：アメリカ合衆国24060バージニア州ブラックスバーグ、クラフト・ドライブ1700番、スウィート2250
专利权人：バージニア・テック・インテレクチュアル・プロパティーズ・インコーポレイテッド,VIRGINIA TECH INTELLECTUAL PROPERTIES, INC.
当前专利权人：バージニア・テック・インテレクチュアル・プロパティーズ・インコーポレイテッド,VIRGINIA TECH INTELLECTUAL PROPERTIES, INC.
当前专利权人地址：アメリカ合衆国24060バージニア州ブラックスバーグ、クラフト・ドライブ1700番、スウィート2250
代理人：山尾憲人; 森本靖; 秋山信彦
优先权： US62/660,880 2018-04-20
国际申请： US2019028560 JP 2019-04-22
国际公布： WO2019204819 JP 2019-10-24
主分类号： A61P43/00
IPC分类号： A61P43/00 ; A61P3/04 ; A61P3/10 ; A61P1/16 ; A61P3/06 ; A61P25/00 ; A61P35/00 ; A61P25/14 ; A61P25/28 ; A61P25/16 ; A61P9/10 ; A61P9/04 ; A61P35/04 ; C07D241/18 ; A61K31/4965 ; A61K31/44 ; C07D213/74 ; C07D241/16 ; C07D241/20 ; C07D213/65

摘要：

本開示は、式Iの化合物およびその医薬的に許容される塩を提供する。変数R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、X 1 、X 2 、およびZが本明細書で定義される。式Iのある特定の化合物は、形質膜電位に影響を与えない選択的ミトコンドリアプロトノフォア脱共役剤として作用する。本開示は、式Iの化合物または塩、および医薬的に許容される担体を含む医薬的組成物を含む。式Iの化合物および塩は、肥満症、がん、II型糖尿病、脂肪肝疾患、インスリン抵抗性、パーキンソン病、虚血再灌流傷害、心不全、非アルコール性脂肪性肝疾患(NALFD)、および非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)などの、ミトコンドリア脱共役に応答する状態を治療またはそのリスクを低減するのに有用である。ミトコンドリア脱共役剤は、加齢関連細胞損傷に寄与することが知られている活性酸素種(ROS)の産生を減少させるため、式Iの化合物は、寿命を延ばすのに有用である。式Iの化合物および塩は、患者のグルコース恒常性またはインスリン作用の調節にも有用である。

摘要（英）：

The disclosure provides compounds of Formula (I-A) and (I-B) and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The variables, R, R2, R3, X1, X2, X3, Y1, Y, and Z are defined herein. Certain compounds of Formula (I-A) and (I-B) act as selective mitochondrial protonophore uncouplers that do not affect plasma membrane potential. These compounds are useful for treating or decreasing the risk of conditions responsive to mitochondrial uncoupling, such as cancer, obesity, type II diabetes, fatty liver disease, insulin resistance, Parkinson's disease, ischemia reperfusion injury, heart failure, non-alcoholic fatty liver disease (NALFD), and non-alcoholic steatohepatitis (NASH), Because mitochondrial uncouplers decrease the production of reactive oxygen species (ROS), which are known to contribute to age-related cell damage, the compounds are useful for increasing lifespan. Compounds and salts of Formulae (I-A) and (I-B) are also useful for regulating glucose homeostasis or insulin action in a patient.

Espacenet

A	人类生活必需
--A61	医学或兽医学；卫生学
----A61P	化合物或药物制剂的治疗活性
------A61P43/00	在A61P1/00到A61P41/00组中不包含的，用于特殊目的的药物

发明专利 JP2021523934A ミトコンドリア脱共役剤として有用なアミノピラジンおよび関連化合物 审中-公开

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