基本信息:
- 专利标题： Korukinoru derivatives as angiogenesis inhibitors
- 申请号：JP2002514119 申请日：2001-07-04
- 公开(公告)号：JP2004504391A 公开(公告)日：2004-02-12
- 发明人： アルヌール，ジャン・クロード
- 申请人： アンギオジェン・ファーマシューティカルズ・リミテッド
- 专利权人： アンギオジェン・ファーマシューティカルズ・リミテッド
- 当前专利权人： アンギオジェン・ファーマシューティカルズ・リミテッド
- 优先权： EP00401977 2000-07-07; EP00401976 2000-07-07
- 主分类号： C07D295/14
- IPC分类号： C07D295/14 ; A61K31/167 ; A61K31/417 ; A61K31/495 ; A61K31/5377 ; A61K31/661 ; A61K38/00 ; A61K45/06 ; A61P3/10 ; A61P9/00 ; A61P15/00 ; A61P17/06 ; A61P19/02 ; A61P27/02 ; A61P29/00 ; A61P35/00 ; A61P43/00 ; C07C217/74 ; C07C231/12 ; C07C237/22 ; C07D233/61 ; C07D295/088 ; C07D295/18 ; C07D295/185 ; C07D521/00 ; C07F9/09 ; C07K5/06 ; C07K5/062
１ 、Ｒ
２ 、及びＲ
３ は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、ホスホリルオキシ（−ＯＰＯ
３ Ｈ
２ ）、Ｃ
１−４ アルコキシ、又は ｉｎ ｖｉｖｏ 加水分解可能なヒドロキシのエステルであるが、但し、Ｒ
１ 、Ｒ
２ 、及びＲ
３ の少なくとも２つはＣ
１−４ アルコキシであり；Ａは、−ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＯＮ（Ｒ
８ ）−、−ＳＯ
２ −、又は−ＳＯ
２ Ｎ（Ｒ
８ ）−であり（ここでＲ
８ は、水素、Ｃ
１−４ アルキル、Ｃ
１−３ アルコキシＣ
１−３ アルキル、アミノＣ
１−３ アルキル、又はヒドロキシＣ
１−３ アルキルである）；ａは、１〜４の整数であり；Ｒ
ａ とＲ
ｂ は、独立して、水素、ヒドロキシ、及びアミノから選択され；Ｂは、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ
９ ）ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ
９ ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ
９ ）−、−Ｎ（Ｒ
９ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ
９ ）ＣＯＮ（Ｒ
１０ ）−、−Ｎ（Ｒ
９ ）ＳＯ
２ −、−ＳＯ
２ Ｎ（Ｒ
９ ）−、又は直接の単結合であり（ここでＲ
９ とＲ
１０ は、独立して、水素、Ｃ
１−４ アルキル、Ｃ
１−３ アルコキシＣ
１−３ アルキル、アミノＣ
１−３ アルキル、及びヒドロキシＣ
１−３ アルキルから選択される）；ｂは、０であるか又は１〜４の整数であり（但し、ｂが０である場合、Ｂは直接の単結合である）；Ｄは、カルボキシ、スルホ、テトラゾリル、イミダゾリル、ホスホリルオキシ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−（Ｃ
１−４ アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ
１−３ アルキル）アミノ、又は式：−Ｙ
１ −（ＣＨ
２ ）
ｃ Ｒ
１１ 若しくは−ＮＨＣＨ（Ｒ
１２ ）ＣＯＯＨである｛ここでＹ
１ は、直接の単結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ
１３ ）−、−Ｎ（Ｒ
１３ ）Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
１３ ）−であり（ここでＲ
１３ は、水素、Ｃ
１−４ アルキル、Ｃ
１−３ アルコキシＣ
２−３ アルキル、アミノＣ
２−３ アルキル、又はヒドロキシＣ
２−３ アルキルである）；ｃは、０であるか又は１〜４の整数である｝］のコルキノール誘導体に関する。
The present invention provides a compound of formula (I): [wherein: R 1, R 2, and R 3 are each independently hydroxy, phosphoryloxy (-OPO 3 H 2), C 1-4 alkoxy, or in vivo is a hydrolyzable ester of hydroxy, with the proviso, R 1, R 2, and at least two R 3 are C 1-4 alkoxy; a is, -CO -, - C (O ) O-, -CON (R 8) -, - SO 2 -, or -SO 2 N (R 8) - and is (wherein R 8 is hydrogen, C 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxy C 1-3 alkyl , amino C 1-3 alkyl, or hydroxy C 1-3 alkyl); a is an integer from 1 to 4; is R a and R b, are independently selected from hydrogen, hydroxy, and amino ; B is, -O -, - CO -, - N (R 9) CO -, - CON (R 9) -, - C (O) O -, - N (R 9) -, - N (R 9 ) C (O) O -, - N (R 9) CON (R 10) -, - N (R 9) SO 2 -, - SO 2 N (R 9) -, or direct a single bond (here in R 9 and R 10 are independently hydrogen, C 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxy C 1-3 alkyl are selected amino C 1-3 alkyl, and hydroxy C 1-3 alkyl) ; b is 0, or is an integer of 1 to 4 (provided that when b is 0, b is a direct single bond); D is carboxy, sulpho, tetrazolyl, imidazolyl, phosphoryloxy, hydroxy, amino, N- (C 1-4 alkyl) amino, N, N-di (C 1-3 alkyl) amino, or formula: -Y 1 - (CH 2) c R 11 or -NHCH (R 12) is COOH {wherein Y 1 is a direct single bond, -O -, - C (O ) -, - N (R 13) -, - N (R 13) C (O) -, or -C ( O) N (R 13) - and is (wherein R 13 is hydrogen, C 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxy C 2-3 alkyl, amino C 2-3 alkyl, or hydroxyalkyl C 2-3 alkyl in a); c relates Korukinoru derivative is zero as or integer of 1 to 4}.